Apalutamida

Acción terapéutica.

Inhibidor selectivo del receptor androgénico (RA).

Propiedades.

Apalutamida es un inhibidor selectivo del receptor androgénico (RA) que se une directamente al dominio de unión del ligando del RA. Impide la translocación del RA al núcleo, inhibe la unión al ADN y la transcripción mediada por el RA, lo que reduce la proliferación de las células tumorales y aumenta la apoptosis, resultando en una potente actividad antitumoral. Farmacodinámica: Apalutamida es un potente inductor enzimático que aumenta la síntesis de muchas enzimas y transportadores. Farmacocinética: Absorción: La biodisponibilidad oral absoluta media es del 100%. El tiempo hasta la concentración máxima (tmax) es de 2 horas. Distribución: El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 276 L. La unión a proteínas plasmáticas es del 96% para apalutamida y del 95% para su metabolito activo, N-desmetil apalutamida. Metabolismo: Se metaboliza principalmente por CYP2C8 y CYP3A4 para formar el metabolito activo, N-desmetil apalutamida. Eliminación: Se elimina principalmente por la orina. La semivida eficaz media es de aproximadamente 3 días en estado estacionario.

Indicaciones.

Tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRC-nm) con alto riesgo de desarrollar metástasis. Tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) en combinación con tratamiento de deprivación androgénica (TDA).

Dosificación.

Dosis recomendada: 240 mg (cuatro comprimidos de 60 mg) en una sola dosis diaria por vía oral. Administración: Los comprimidos se deben tragar enteros y se pueden tomar con o sin alimentos. Se debe mantener la castración médica con un análogo de la GnRH durante el tratamiento en pacientes no sometidos a castración quirúrgica.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes (≥1/10): Fatiga, erupción cutánea, hipertensión, sofocos, artralgia, diarrea, caídas, pérdida de peso, fracturas. Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Hipotiroidismo, disminución del apetito, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, disgeusia, trastornos cerebrovasculares isquémicos, cardiopatía isquémica, prurito, alopecia, espasmos musculares. Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100): Convulsiones. Frecuencia no conocida: Prolongación del intervalo QT, necrólisis epidérmica tóxica.

Precauciones y advertencias.

Convulsiones: No se recomienda en pacientes con antecedentes de convulsiones. Si se presenta una convulsión, se debe interrumpir el tratamiento de forma permanente. Caídas y fracturas: Se han descrito caídas y fracturas. Se debe evaluar el riesgo antes de iniciar el tratamiento. Cardiopatía isquémica y trastornos cerebrovasculares isquémicos: Se han descrito casos. Se debe monitorizar a los pacientes. Uso concomitante con otros medicamentos: Apalutamida es un potente inductor enzimático y puede reducir la eficacia de muchos medicamentos. Enfermedad cardiovascular reciente: Se excluyó a pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los últimos 6 meses de los estudios clínicos.

Interacciones.

Apalutamida es un inductor potente de CYP3A4 y CYP2C19, y un inductor débil de CYP2C9. El uso concomitante con sustratos de estas enzimas puede reducir su exposición. Se debe evitar el uso concomitante con warfarina y anticoagulantes de tipo cumarínico. El tratamiento de deprivación de andrógenos puede prolongar el intervalo QT, por lo que se debe evaluar el uso concomitante con medicamentos que también lo prolongan.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a apalutamida. Mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas.

Sobredosificación.

No se conoce un antídoto específico. En caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración de apalutamida y adoptar medidas de soporte generales hasta que la toxicidad clínica se reduzca o se resuelva.