Talazoparib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico Inhibidor de las enzimas poli ADP ribosa polimerasa PARP.

Propiedades.

El talazoparib es un inhibidor de las enzimas PARP1 y PARP2 que participan en las vías de señalización de respuesta al daño del ADN celular como la reparación del ADN la transcripción de genes y la muerte celular. Ejerce efectos citotóxicos sobre las células cancerosas mediante dos mecanismos que son la inhibición de la actividad catalítica de PARP y el atrapamiento de PARP en el sitio del daño del ADN lo que impide su reparación y replicación provocando la muerte celular. Tras la administración oral se absorbe con una mediana de tiempo hasta la concentración máxima de 1 a 2 horas. Sufre un metabolismo hepático mínimo y se elimina principalmente por vía renal como fármaco inalterado.

Indicaciones.

Está indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mutaciones germinales BRCA1 o BRCA2 que tienen cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 negativo habiendo sido tratados previamente con una antraciclina o un taxano. También está indicado en combinación con enzalutamida para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico en los que la quimioterapia no está clínicamente indicada.

Dosificación.

Para el cáncer de mama la dosis recomendada es de 1 mg de talazoparib una vez al día. Para el cáncer de próstata la dosis recomendada es de 0.5 mg de talazoparib en combinación con 160 mg de enzalutamida una vez al día. Se administra por vía oral y las cápsulas deben tragarse enteras con o sin alimentos sin abrirse ni disolverse. Puede ser necesario interrumpir el tratamiento o reducir la dosis en función de la gravedad de las reacciones adversas y en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen anemia fatiga náuseas neutropenia trombocitopenia y disminución del apetito. Otras reacciones comunes son cefalea vómitos diarrea dolor abdominal alopecia mareos disgeusia dispepsia estomatitis leucopenia linfopenia y eventos tromboembólicos venosos. Las reacciones de grado 3 o superior más comunes son anemia neutropenia y trombocitopenia.

Precauciones y advertencias.

Se ha notificado mielosupresión consistente en anemia leucopenia neutropenia y trombocitopenia por lo que se deben realizar recuentos sanguíneos completos antes de iniciar el tratamiento y monitorearlos mensualmente. Se han reportado casos de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda. Existe un riesgo de eventos tromboembólicos venosos especialmente en combinación con enzalutamida por lo que se debe monitorear a los pacientes para detectar signos de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Puede causar daño fetal por lo que las mujeres en edad fértil deben evitar el embarazo y utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 7 meses después y los hombres durante el tratamiento y hasta 4 meses después.

Interacciones.

El talazoparib es sustrato de los transportadores glicoproteína P y proteína de resistencia al cáncer de mama. El uso concomitante con inhibidores potentes de la glicoproteína P como itraconazol amiodarona o claritromicina puede aumentar la exposición al fármaco y debe evitarse o requiere una reducción de la dosis. La coadministración con enzalutamida aumenta la exposición a talazoparib. Se debe evitar el uso concomitante con inhibidores potentes de la proteína de resistencia al cáncer de mama.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al talazoparib. Está contraindicado durante la lactancia.