Sotorasib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico Inhibidor selectivo de KRAS G12C.

Propiedades.

El sotorasib se une de forma covalente e irreversible a la cisteína específica de KRAS G12C. Esta inactivación bloquea la transmisión de señales y la supervivencia de las células tumorales, inhibiendo el crecimiento celular y favoreciendo la apoptosis selectiva en tumores que albergan esta mutación. Se absorbe alcanzando la concentración máxima en 1 a 2 horas. Se metaboliza por las enzimas del citocromo P450 y se elimina principalmente por las heces con una semivida media de 5 horas.

Indicaciones.

Está indicado en monoterapia para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación KRAS G12C y que hayan progresado tras al menos una línea de tratamiento sistémico previo.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 960 mg una vez al día a la misma hora. Se administra por vía oral y los comprimidos deben tragarse enteros, con o sin alimentos. Si el paciente tiene dificultad para tragar, los comprimidos pueden dispersarse en agua sin gas a temperatura ambiente sin triturarlos. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Reacciones adversas.

Las reacciones más frecuentes incluyen diarrea, náuseas, fatiga, vómitos, artralgia, disminución del apetito, estreñimiento, dolor abdominal, disnea, tos y anemia. También se observan elevaciones de las enzimas hepáticas como alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina. Entre las reacciones graves se encuentran la hepatotoxicidad y la enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.

Precauciones y advertencias.

Puede producir hepatotoxicidad severa y enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis, algunas veces mortal. Se debe monitorizar la función hepática antes y durante el tratamiento. Si se sospecha neumonitis, se debe suspender el tratamiento inmediatamente. Contiene lactosa, por lo que no deben tomarlo pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa o problemas de absorción de glucosa o galactosa.

Interacciones.

La administración con inhibidores de la secreción ácida como inhibidores de la bomba de protones o antagonistas H2 reduce la concentración de sotorasib. Los inductores potentes del CYP3A4 como rifampicina reducen la exposición al fármaco y deben evitarse. Sotorasib puede reducir la eficacia de sustratos del CYP3A4 como anticonceptivos hormonales y midazolam. Aumenta la concentración de sustratos de la glucoproteína P como digoxina y sustratos de la BCRP como rosuvastatina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al sotorasib.