Selexipag

Acción terapéutica.

Agente antitrombótico.

Propiedades.

Su mecanismo de acción se basa en ser un agonista selectivo del receptor de prostaciclina (receptor IP), diferenciándose de la prostaciclina y sus análogos. La estimulación de este receptor provoca vasodilatación, así como efectos antiproliferativos y antifibróticos. El selexipag se hidroliza por carboxilesterasas para formar su metabolito activo, que es aproximadamente 37 veces más potente. Ambos tienen alta afinidad y selectividad por el receptor IP. Farmacocinéticamente, se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones máximas en 1 a 3 horas. La presencia de alimentos puede retrasar la absorción pero mejora la tolerabilidad. Se une mayoritariamente a proteínas plasmáticas (99 por ciento). Se elimina principalmente por metabolismo hepático (oxidación y glucuronidación) y se excreta mayoritariamente en las heces.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento a largo plazo de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en pacientes adultos en clase funcional II-III de la OMS. Se utiliza en terapia de combinación en pacientes controlados de forma insuficiente con un antagonista del receptor de la endotelina y/o un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5, o en monoterapia en pacientes que no son candidatos a estas terapias.

Dosificación.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en HAP. La dosis se ajusta de forma individualizada hasta alcanzar la dosis más alta tolerada, que puede oscilar entre 200 y 1600 microgramos dos veces al día. La dosis inicial recomendada es de 200 microgramos dos veces al día, aumentándose en incrementos de 200 microgramos semanalmente, generalmente. Los comprimidos se deben tomar por la mañana y por la noche, con alimentos, y deben tragarse enteros con agua, sin partir ni triturar. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la pauta de dosificación debe modificarse iniciando con 100 microgramos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas muy frecuentes incluyen cefalea, diarrea, náuseas, vómitos, dolor mandibular, mialgia, dolor en las extremidades, artralgia, rubefacción y nasofaringitis. De forma frecuente se pueden presentar anemia, hipertiroidismo, disminución del apetito, pérdida de peso, hipotensión, dolor abdominal, dispepsia, erupciones cutáneas y urticaria.

Precauciones y advertencias.

Debido a sus propiedades vasodilatadoras, puede provocar hipotensión, por lo que se debe considerar su uso en pacientes con condiciones subyacentes que pudieran verse afectadas. Se han observado casos de hipertiroidismo. Si aparecen signos de edema pulmonar, se debe considerar la posibilidad de enfermedad pulmonar venooclusiva y suspender el tratamiento si se confirma. Se debe tener precaución en pacientes mayores de 75 años, en insuficiencia renal grave y en mujeres en edad fértil, quienes deben usar anticonceptivos. No se debe administrar en insuficiencia hepática grave ni en pacientes en diálisis.

Interacciones.

Está contraindicado el uso concomitante con inhibidores potentes de CYP2C8 como gemfibrozilo, ya que aumenta significativamente la exposición al fármaco. La administración con inhibidores moderados de CYP2C8 como clopidogrel requiere reducir la dosis de Uptravi a una vez al día o reducir la dosis a la mitad. Los inductores de CYP2C8 como rifampicina reducen la exposición al metabolito activo, pudiendo requerir ajuste de dosis. Se debe tener precaución con inhibidores de UGT1A3 y UGT2B7 como ácido valproico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al selexipag. Cardiopatía isquémica grave o angina inestable. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Insuficiencia cardíaca descompensada sin supervisión estricta. Arritmias graves. Acontecimientos cerebrovasculares en los últimos 3 meses. Defectos valvulares congénitos o adquiridos con relevancia clínica. Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP2C8. Embarazo y lactancia.