Gilteritinib

Acción terapéutica.

Inhibidor de FLT3 y AXL.

Propiedades.

Gilteritinib inhibe la señalización y proliferación del receptor FLT3 e induce apoptosis en células leucémicas que expresan FLT3-ITD. Tras la administración oral, la concentración plasmática máxima se observa entre 4 y 6 horas. Se distribuye extensamente fuera del plasma y se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 90%. Es metabolizado principalmente a través de CYP3A4. Gilteritinib se elimina principalmente en las heces (64,5%) y en menor medida en la orina (16,4%). La semivida media estimada poblacional es de 113 horas.

Indicaciones.

Está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria con mutación FLT3.

Dosificación.

La dosis inicial recomendada es de 120 mg de gilteritinib (tres comprimidos de 40 mg) una vez al día. Si no hay respuesta al cabo de 4 semanas, la dosis puede aumentarse a 200 mg (cinco comprimidos de 40 mg) una vez al día si el paciente lo tolera. Se administra por vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros con agua y no se deben partir ni triturar. Se pueden tomar con o sin alimentos y deben administrarse a la misma hora cada día.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, fosfatasa alcalina elevada en sangre, creatinfosfoquinasa elevada en sangre, diarrea, fatiga, náuseas, estreñimiento, tos, edema periférico, disnea, mareo e hipotensión. Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron lesión renal aguda, diarrea, ALT elevada, disnea, AST elevada e hipotensión. Otras reacciones adversas graves clínicamente significativas fueron el síndrome de diferenciación, el intervalo QT de electrocardiografía prolongado y el síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR).

Precauciones y advertencias.

El uso de gilteritinib se ha asociado con el síndrome de diferenciación, que si no se trata puede poner en riesgo la vida o ser mortal. También se han notificado casos de síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR). Gilteritinib puede prolongar la repolarización ventricular cardiaca (intervalo QT), por lo que se debe monitorizar con electrocardiograma antes y durante el tratamiento. Se debe tener precaución en pacientes con historial cardiaco relevante y corregir los niveles bajos de potasio y magnesio. Se han notificado casos de pancreatitis. La exposición a gilteritinib puede aumentar en pacientes con insuficiencia renal grave. Gilteritinib puede causar daño fetal, por lo que se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 6 meses después de finalizarlo, y a los hombres durante el tratamiento y hasta 4 meses después de la última dosis.

Interacciones.

Se debe evitar el uso concomitante de gilteritinib con inductores potentes de CYP3A/gp-P (como fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan), ya que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de gilteritinib. Los inhibidores potentes de CYP3A, gp-P y/o BCRP (como voriconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de gilteritinib. Gilteritinib también puede reducir los efectos de medicamentos cuyas dianas son el receptor 5HT2B o el receptor sigma inespecífico (como escitalopram, fluoxetina, sertralina).

Contraindicaciones.

Se debe evitar el uso concomitante de gilteritinib con inductores potentes de CYP3A/gp-P (como fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan), ya que pueden reducir las concentraciones plasmáticas de gilteritinib. Los inhibidores potentes de CYP3A, gp-P y/o BCRP (como voriconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de gilteritinib. Gilteritinib también puede reducir los efectos de medicamentos cuyas dianas son el receptor 5HT2B o el receptor sigma inespecífico (como escitalopram, fluoxetina, sertralina).