Carfilzomib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico, inhibidor del proteasoma.

Propiedades.

Carfilzomib es un inhibidor selectivo e irreversible del proteasoma 20S, una estructura proteica esencial para la regulación de la concentración de proteínas intracelulares. Actúa uniéndose específicamente al sitio activo de la actividad similar a la quimotripsina del proteasoma, lo que provoca la acumulación de proteínas poliubiquitinadas dentro de la célula. Esta acumulación induce el estrés del retículo endoplásmico, la detención del ciclo celular y finalmente la apoptosis o muerte celular de las células tumorales. Farmacocinéticamente, se administra por vía intravenosa y se distribuye ampliamente en los tejidos. Se metaboliza de forma rápida y extensa principalmente a través de la actividad de las peptidasas y epóxido hidrolasas, y no a través del sistema del citocromo P450. Su eliminación es rápida, con una vida media corta, y los metabolitos inactivos se excretan principalmente por vía renal.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo. El medicamento se utiliza en combinación con dexametasona y lenalidomida, o en combinación con dexametasona sola, o en combinación con daratumumab y dexametasona, dependiendo de la situación clínica y el historial terapéutico del paciente.

Dosificación.

El fármaco se administra mediante perfusión intravenosa en ciclos de 28 días. La dosis se calcula en función de la superficie corporal del paciente. Generalmente, se inicia con una dosis de 20 mg por metro cuadrado en los primeros días del ciclo 1, y si se tolera bien, se aumenta la dosis a 27 mg, 56 mg o 70 mg por metro cuadrado en los ciclos posteriores, dependiendo del régimen de combinación prescrito (semanal o bisemanal). La duración de la infusión puede ser de 10 o 30 minutos. Es obligatorio administrar una hidratación adecuada antes y después de la administración, así como premedicación con dexametasona, para reducir el riesgo de síndrome de lisis tumoral y reacciones a la perfusión.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son anemia, fatiga, diarrea, trombocitopenia, náuseas, fiebre, disnea, infecciones del tracto respiratorio (como neumonía o bronquitis), tos y edema periférico. Entre las reacciones adversas graves se incluyen insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, insuficiencia renal aguda, síndrome de lisis tumoral, hipertensión pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión severa, microangiopatía trombótica y eventos tromboembólicos venosos.

Precauciones y advertencias.

Se debe vigilar estrechamente la función cardiaca, ya que pueden producirse casos de insuficiencia cardiaca nueva o empeoramiento de la existente, isquemia miocárdica e infarto; es importante evaluar el estado de hidratación para evitar la sobrecarga de volumen. Existe riesgo de insuficiencia renal aguda, por lo que se debe monitorizar la función renal regularmente. Se debe tener precaución por el riesgo de síndrome de lisis tumoral, síndrome de dificultad respiratoria aguda y toxicidad hepática. La hipertensión debe estar controlada antes de iniciar el tratamiento y monitorearse durante el mismo. Se recomienda profilaxis trombótica debido al riesgo de trombosis venosa.

Interacciones.

Dado que carfilzomib se metaboliza principalmente por peptidasas y no por el citocromo P450, es poco probable que sufra interacciones farmacocinéticas con inhibidores o inductores de este sistema enzimático. Sin embargo, no se puede descartar una interacción con sustratos de la glicoproteína P (como digoxina o colchicina), por lo que se recomienda precaución. El uso de anticonceptivos hormonales puede aumentar el riesgo de trombosis, por lo que se debe considerar este riesgo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al carfilzomib. Lactancia.

Sobredosificación.

No existe un antídoto específico para la sobredosis de carfilzomib. En caso de administración de una dosis superior a la recomendada, se debe monitorizar al paciente estrechamente para detectar signos y síntomas de reacciones adversas, especialmente aquellas relacionadas con toxicidad cardiaca, renal y pulmonar, e instaurar tratamiento de soporte inmediato.