Avelumab

Acción terapéutica.

Anticuerpo monoclonal.

Propiedades.

Avelumab es un anticuerpo monoclonal humano (IgG1) que se une al ligando de muerte programada 1 (PD-L1). Al bloquear la interacción entre PD-L1 y sus receptores (PD-1 y B7.1), se eliminan los efectos supresores sobre los linfocitos T citotóxicos, restaurando así las respuestas antitumorales de estos. Adicionalmente, avelumab puede inducir la lisis directa de las células tumorales mediada por linfocitos "natural killer" (NK) a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). Propiedades farmacocinéticas: Distribución: El volumen de distribución en el estado estacionario es de 4,72 l, lo que indica una distribución principalmente en la circulación sistémica con una distribución extravascular limitada. Eliminación: El aclaramiento sistémico total es de 0,59 l/día. La semivida de eliminación es de 6,1 días. Poblaciones especiales: No se observaron diferencias clínicamente significativas en el aclaramiento del fármaco en función de la edad, el sexo, la raza, el estado de PD-L1, la carga tumoral, la insuficiencia renal leve o moderada, ni la insuficiencia hepática leve o moderada.

Indicaciones.

Está indicado para: Tratamiento en monoterapia de pacientes adultos con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico. Tratamiento de mantenimiento de primera línea en monoterapia para pacientes adultos con carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico que no han progresado después de recibir quimioterapia basada en platino. En combinación con axitinib para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

Dosificación.

Monoterapia: La dosis recomendada es de 800 mg, administrados por vía intravenosa durante 60 minutos, cada 2 semanas. En combinación con axitinib: La dosis recomendada es de 800 mg de Bavencio por vía intravenosa durante 60 minutos cada 2 semanas, y 5 mg de axitinib por vía oral dos veces al día. Premedicación: Se debe administrar premedicación con un antihistamínico y paracetamol antes de las primeras 4 perfusiones. Ajuste de dosis: No se recomienda aumentar ni reducir la dosis. Puede ser necesario retrasar o suspender las dosis según la seguridad y tolerabilidad individual.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes reportadas con avelumab en monoterapia fueron: Fatiga (30,0%). Náuseas (23,6%). Diarrea (18,5%). Estreñimiento (18,1%). Disminución del apetito (17,6%). Reacciones asociadas a una perfusión (15,9%). Vómitos (15,6%). Pérdida de peso (14,5%). Las reacciones adversas graves más frecuentes (grado ≥ 3) incluyeron anemia (5,6%), hipertensión (3,9%), hiponatremia (3,6%), disnea (3,5%) y dolor abdominal (2,6%). Las reacciones adversas graves incluyen reacciones de origen inmunitario y reacciones asociadas a la perfusión.

Precauciones y advertencias.

Reacciones asociadas a la perfusión: Se debe monitorizar a los pacientes para detectar signos y síntomas como pirexia, escalofríos, rubor, hipotensión y disnea. Reacciones adversas de origen inmunitario: La mayoría son reversibles y se controlan mediante la interrupción del tratamiento, la administración de corticosteroides y/o tratamiento de apoyo. Estas incluyen neumonitis, hepatitis, colitis, pancreatitis, miocarditis, endocrinopatías (trastornos tiroideos, insuficiencia suprarrenal, diabetes mellitus tipo 1), nefritis y otras. Hepatotoxicidad (en combinación con axitinib): Se ha observado una mayor frecuencia de elevación de ALT y AST. Se debe monitorizar la función hepática con mayor frecuencia.

Interacciones.

No se han realizado estudios de interacciones con avelumab. Avelumab se metaboliza principalmente a través de vías catabólicas, por lo que no se anticipan interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al avelumab.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, se debe monitorizar estrechamente a los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas, y el tratamiento debe estar dirigido al control de los síntomas.