Atezolizumab

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico, anticuerpo monoclonal.

Propiedades.

Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de inmunoglobulina G1 con una región Fc modificada, diseñado para unirse directamente al ligando PD-L1 y bloquear sus interacciones con los receptores PD-1 y B7.1. Al inhibir PD-L1, se libera la inhibición de la respuesta inmune mediada por la vía PD-L1/PD-1, lo que resulta en la reactivación de la respuesta inmune antitumoral, incluyendo la activación de células T en el tumor, sin inducir citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. En cuanto a sus propiedades farmacocinéticas, atezolizumab muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosis, se distribuye principalmente en el volumen vascular y su eliminación se produce a través de catabolismo general proteico, con una vida media terminal de aproximadamente 27 días.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con diversas neoplasias. Sus indicaciones principales incluyen el tratamiento del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico; el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadios tempranos con alto riesgo de recurrencia, o metastásico; el cáncer de pulmón microcítico (CPM) en estadio extendido en combinación con carboplatino y etopósido; y el carcinoma hepatocelular avanzado o irresecable en combinación con bevacizumab. Dependiendo de la situación clínica y el tipo de cáncer, puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros agentes quimioterápicos.

Dosificación.

Se administra mediante perfusión intravenosa. La dosis recomendada varía según el esquema terapéutico, pudiendo ser de 840 mg administrados cada dos semanas, 1200 mg administrados cada tres semanas o 1680 mg administrados cada cuatro semanas. La dosis inicial debe administrarse durante 60 minutos; si esta primera infusión se tolera bien, las perfusiones siguientes pueden administrarse durante 30 minutos. El concentrado debe diluirse en una solución de cloruro de sodio al 0,9 por ciento antes de su uso. No debe administrarse como inyección intravenosa rápida ni en bolo. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Se permiten modificaciones de dosis (retrasos o suspensiones) para manejar reacciones adversas, pero no se recomienda la reducción de la dosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen fatiga, disminución del apetito, náuseas, disnea, tos, diarrea, erupción cutánea, fiebre, vómitos, artralgia, astenia, prurito, infecciones del tracto urinario y dolor de espalda. Debido a su mecanismo de acción, puede provocar reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario que pueden afectar a cualquier órgano, siendo las más relevantes la neumonitis, hepatitis, colitis, hipotiroidismo, hipertiroidismo, insuficiencia adrenal, hipofisitis, diabetes mellitus tipo 1, nefritis, meningoencefalitis, miocarditis, miositis y reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica.

Precauciones y advertencias.

Es fundamental monitorizar a los pacientes continuamente para detectar signos y síntomas de reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario. Dependiendo de la gravedad de la reacción, se debe suspender el tratamiento temporal o permanentemente y administrar corticosteroides sistémicos. Se debe tener precaución en pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de trasplantes. Existe el riesgo de reacciones relacionadas con la perfusión, por lo que se debe vigilar al paciente durante la administración. El fármaco tiene potencial de toxicidad embriofetal, por lo que se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 5 meses después de la última dosis.

Interacciones.

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacocinéticas. Dado que atezolizumab se elimina mediante catabolismo, no se espera que se produzcan interacciones farmacocinéticas metabólicas con otros medicamentos. Se debe evitar el uso de corticosteroides sistémicos o inmunosupresores antes de comenzar el tratamiento debido a su posible interferencia con la actividad farmacodinámica de atezolizumab; sin embargo, pueden utilizarse después de iniciar el tratamiento para tratar reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al atezolizumab.

Sobredosificación.

No existe información sobre la sobredosificación con atezolizumab. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser monitorizados estrechamente para detectar signos o síntomas de reacciones adversas y se debe instaurar el tratamiento sintomático adecuado de forma inmediata.