ZINFORO^®

PFIZER

Antibacterianos para uso sistémico, otras cefalosporinas.

Composición.

Cada frasco ampolla contiene: Ceftarolina fosamil 600 mg. Excipientes: L-arginina.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: La parte activa tras la administración de ZINFORO^® es ceftarolina. Mecanismo de acción: Estudios in vitro han mostrado que ceftarolina es bactericida y capaz de inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y Streptococcus pneumoniae no sensible a penicilina (PNSP) debido a su afinidad por las proteínas de unión a penicilina (PBPs) alteradas halladas en estos organismos. En consecuencia, las concentraciones mínimas inhibitorias (CMIs) de ceftarolina frente a una proporción de estos organismos comprobados entran en el rango sensible. Resistencia: Ceftarolina no es activa frente a cepas de Enterobacteriaceae que producen betalactamasas de espectro extendido (BLEE) de las familias TEM, SHV o CTX-M, serina carbapenemasas (como KPC), metalobetalactamasas clase B, o cefalosporinasas clase C (AmpC). Los microorganismos que expresan estas enzimas y que son, por lo tanto, resistentes a ceftarolina pueden variar geográficamente y entre hospitales situados en un mismo país. Si ceftarolina se inicia antes de que los resultados de las pruebas de sensibilidad estén disponibles, se debe tener en cuenta la información local sobre el riesgo de encontrar organismos que expresen estas enzimas. La resistencia puede estar también mediada por la impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de la bomba de expulsión de fármacos. Uno o más de estos mecanismos pueden coexistir en un mismo aislamiento bacteriano. Interacción con otros agentes antibacterianos: Los estudios in vitro no han demostrado ningún antagonismo entre ceftarolina en combinación con otros agentes antibacterianos habitualmente empleados (por ejemplo amikacina, azitromicina, aztreonam, daptomicina, levofloxacina, linezolid, meropenem, tigeciclina, y vancomicina). Puntos de corte de pruebas de sensibilidad: A continuación se presentan los puntos de corte para la determinación de la sensibilidad según el "European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing" (EUCAST).

Relación farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD): Como con otros agentes antimicrobianos betalactámicos, se ha mostrado que para ceftarolina el tiempo que la concentración plasmática de ceftarolina está por encima de la concentración mínima inhibitoria (CIM) del microorganismo (%T > CMI) es el parámetro que mejor se correlaciona con la eficacia de ceftarolina. Eficacia clínica frente a patógenos específicos: En estudios clínicos se ha demostrado eficacia frente a los patógenos enumerados en cada indicación que fueron sensibles a ceftarolina in vitro. Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos: Microorganismos Gram-positivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes a meticilina). Streptococcus pyogenes. Streptococcus agalactiae. Grupo de Streptococcus anginosus (incluye S. anginosus, S. intermedius, y S. constellatus). Streptococcus dysgalactiae. Microorganismos Gram-negativos. Escherichia coli. Klebsiella pneumoniae. Klebsiella oxytoca. Morganella morganii. Neumonía adquirida en la comunidad: No se incluyeron casos de NAC debida a SARM en los estudios. Los datos clínicos disponibles no pueden corroborar la eficacia frente a cepas no sensibles a penicilina de S. Pneumoniae. Microorganismos Gram-positivos. Streptococcus pneumoniae. Staphylococcus aureus (sólo cepas sensibles a meticilina). Microorganismos Gram-negativos. Escherichia coli. Haemophilus influenzae. Haemophilus parainfluenzae. Klebsiella pneumoniae. Actividad antibacteriana frente a otros patógenos relevantes: No se ha establecido la eficacia clínica frente a los siguientes patógenos aunque estudios in vitro sugieren que serían sensibles a ceftarolina en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos: Microorganismos anaerobios. Microorganismos Gram-positivos: Peptostreptococcus spp. Microorganismos Gram-negativos: Fusobacterium spp.Datos in vitro indican que las siguientes especies no son sensibles a ceftarolina: Chlamydophila spp. Legionella spp. Mycoplasma spp. Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa. Información de estudios clínicos: Población pediátrica: La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con ZINFORO^® en la población pediátrica < de 2 meses (ver Dosificación para consultar la información sobre el uso en población pediátrica). Propiedades farmacocinéticas: La Cmáx y el AUC de ceftarolina aumentan aproximadamente en proporción a la dosis dentro del rango de dosis únicas de 50 a 1.000 mg. No se observa una acumulación apreciable de ceftarolina tras múltiples infusiones intravenosas de 600 mg administradas durante 60 minutos cada 12 horas, durante un periodo de hasta 14 días en adultos sanos con función renal normal. Distribución: La unión a proteínas plasmáticas de ceftarolina es baja (aproximadamente 20%) y ésta no se distribuye en los eritrocitos. La mediana del volumen de distribución de ceftarolina en el estado estacionario en varones adultos sanos, tras una sola dosis intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamil radiomarcada, fue 20,3 l, similar al volumen de fluido extracelular. Biotransformación: Ceftarolina fosamil (profármaco), se transforma en ceftarolina activa en plasma por las enzimas fosfatasa, y las concentraciones del profármaco son medibles en plasma principalmente durante la infusión endovenosa. La hidrólisis del anillo betalactámico de ceftarolina tiene lugar para formar el metabolito microbiológicamente inactivo, de anillo abierto, ceftarolina M-1. La proporción del AUC media en plasma de ceftarolina M-1 frente a ceftarolina, tras una sola perfusión intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamil en sujetos sanos es aproximadamente 20-30%. En un conjunto de microsomas hepáticos humanos, la conversión metabólica para ceftarolina fue baja, lo que indica que ceftarolina no se metaboliza por las enzimas hepáticas CYP450. Eliminación: Ceftarolina se elimina principalmente a través de los riñones. El clearance renal de ceftarolina es aproximadamente igual, o ligeramente inferior que la tasa de filtración glomerular en el riñón, y los estudios in vitro de transporte indican que la secreción activa no contribuye a la eliminación renal de ceftarolina. La vida media de eliminación terminal de ceftarolina en adultos sanos es aproximadamente 2,5 horas. Tras la administración de una sola dosis intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamil radiomarcada en adultos varones sanos, se recuperó aproximadamente el 88% de la radioactividad en orina y el 6% en heces. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: Se requieren ajustes de dosis en adultos, adolescentes y niños con CrCL≤ 50 ml/min (ver Dosificación). No hay suficiente información para recomendar ajustes de dosis en adolescentes con Enfermedad renal en la etapa terminal (ESRD) de entre 12 a < 18 años con peso corporal < 33 kg y en niños con ESRD de entre 2 a < 12 años. No hay suficiente información para recomendar ajustes de dosis en niños < 2 años con insuficiencia renal moderada o grave o con ESRD. Insuficiencia hepática: No se ha establecido la farmacocinética de ceftarolina en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que no parece que ceftarolina sufra metabolismo hepático significativo, no se espera que el clearance sistémico de ceftarolina se vea afectado significativamente por una insuficiencia hepática. Por lo tanto, no se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes de edad avanzada: Tras la administración de una sola dosis intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamil, la farmacocinética de ceftarolina fue similar entre sujetos de edad avanzada sanos (≥ 65 años), y sujetos adultos jóvenes sanos (18-45 años). Hubo un aumento del 33% en el AUC0-inf en los sujetos de edad avanzada que se atribuyó principalmente a los cambios en la función renal asociados a la edad. No se requiere ajuste de dosis para ceftarolina en pacientes de edad avanzada con valores de clearance de creatinina por encima de 50 ml/min. Población pediátrica: Se requieren ajustes de dosis en niños de entre 2 meses a < 12 años y en adolescentes de 12 a < 18 años con peso corporal < 33 kg (ver Dosificación). No se ha establecido la seguridad y eficacia de ZINFORO en niños < 2 meses de edad. Género: La farmacocinética de ceftarolina fue similar entre varones y mujeres. No se requiere ajuste de dosis en función del género. Datos pre-clínicos de seguridad: El riñón fue el principal órgano diana de toxicidad, tanto en mono como en rata. Los hallazgos histopatológicos incluyeron deposición de pigmento e inflamación del epitelio tubular. Los cambios renales no fueron reversibles, pero se disminuyeron su gravedad tras un periodo de recuperación de 4 semanas. Se han observado convulsiones a exposiciones relativamente altas durante estudios a dosis única y multidosis tanto en rata como en mono (≥ 7 veces el nivel de Cmáx de ceftarolina estimado de 600 mg dos veces al día). Otros hallazgos toxicológicos importantes detectados en la rata y el mono incluyeron cambios histopatológicos en vejiga y bazo. Toxicología genética: Ceftarolina fosamil y ceftarolina fueron clastogénicas en un ensayo in vitro de aberración cromosomal; sin embargo, no hubo evidencia de actividad mutagénica en un Ames, linfoma de ratón y ensayo de síntesis de ADN no programada. Además, los ensayos micronucleares in vivo en rata y ratón fueron negativos. No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad. Toxicología reproductiva: En general, no se observaron efectos adversos en la fertilidad o el desarrollo postnatal en la rata a exposiciones de hasta 5 veces la exposición clínica observada. Cuando se administró ceftarolina durante la organogénesis, se observaron en la rata cambios menores en el peso del feto y retraso en la osificación del hueso interparietal a exposiciones por debajo de las observadas clínicamente. Sin embargo, cuando se administró ceftarolina durante el embarazo y lactancia, no hubo efecto en el peso o crecimiento de la cría. La administración de ceftarolina a conejos hembra preñadas resultó en un aumento de la incidencia fetal de angulación del asta del hioides, una variación esquelética común en fetos de conejo, a exposiciones similares a las observadas clínicamente. Toxicidad juvenil: Una dosis intravenosa en bolo de ceftarolina fosamil a ratas lactantes desde el día postnatal 7 al día 20 fue bien tolerada a exposiciones plasmáticas de aproximadamente el doble de las de los pacientes pediátricos. Se observaron quistes corticales renales en todos los grupos, incluidos los controles, en PND50. Los quistes afectaron a una pequeña parte de los riñones y se produjeron en ausencia de cambios significativos en la función renal ni en los parámetros urinarios. Por lo tanto, estos hallazgos no fueron considerados como adversos.

Indicaciones.

ZINFORO^® está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 2 meses de edad (ver Advertencias y precauciones y Propiedades farmacodinámicas): Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (IPTBc). Neumonía adquirida en la comunidad (NAC). Se deben tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Dosificación.

Posología: Adultos y adolescentes de 12 a < 18 años con peso corporal ≥ 33 kg: ver Tabla 1.

Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con valores de clearance de creatinina > 50 ml/min (ver Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia renal: La dosis debe ser ajustada cuando el clearance de creatinina (CrCL) sea ≤ 50 ml/min, tal como se muestra a continuación (ver Propiedades farmacocinéticas). Las recomendaciones de dosis para niños y adolescentes están basadas en modelos farmacocinéticos. No hay información suficiente para recomendar ajustes de dosis en adolescentes de entre 12 a < 18 años con peso corporal < 33 kg y en niños de entre 2 y 12 años con ESRD. No hay suficiente información para recomendar ajustes de dosis en niños de 2 meses a < 2 años con insuficiencia renal moderada o grave o ESRD.



Insuficiencia hepática: No se considera necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver Propiedades farmacocinéticas). Población pediátrica: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de ZINFORO^® en niños menores de 2 meses de edad. Modo de administración: ZINFORO^® se administra mediante infusión endovenosa durante 60 minutos para todos los volúmenes de infusión (50 ml, 100 ml o 250 ml) (ver Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones). Los volúmenes de infusión para pacientes pediátricos variarán de acuerdo al peso del niño. La concentración de la solución para infusión durante la preparación y administración no debe exceder de 12 mg/ml de ceftarolina fosamil. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: El polvo debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables y el concentrado resultante debe entonces diluirse inmediatamente antes de su uso. La solución reconstituida es una solución de color amarillo pálido que está libre de partículas. Para la preparación y administración de la solución se deben emplear técnicas asépticas estándares. El polvo de ZINFORO^® debe reconstituirse con 20 ml de agua para preparaciones inyectables. La solución resultante debe ser agitada antes de ser transferida a una bolsa o botella para infusión que contenga cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) solución para inyección, dextrosa 50 mg/ml (5%) solución para inyección, cloruro sódico 4,5 mg/ml y dextrosa 25 mg/ml solución para inyección (0,45% cloruro sódico y 2,5% dextrosa) o solución Lactato de Ringer. Se puede utilizar una bolsa para infusión de 250 ml, 100 ml o 50 ml para preparar la infusión, basándose en el volumen requerido del paciente. El intervalo de tiempo total entre el comienzo de la reconstitución y la finalización de la preparación de la infusión endovenosa no debe exceder los 30 minutos. Los volúmenes de infusión para pacientes pediátricos variarán de acuerdo con el peso del niño. La concentración de la solución para infusión durante la preparación y administración no debe exceder de 12 mg/ml de ceftarolina fosamil. Cada frasco ampolla es sólo para un único uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. Periodo de validez: Tras la reconstitución: El vial reconstituido debe utilizarse inmediatamente. Tras la dilución: Una vez se ha preparado la solución intravenosa con diluyentes incluidos en Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones debe administrarse dentro de las 6 horas siguientes a su preparación. Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante un periodo de hasta 24 horas a 2-8°C. Una vez retirado de la refrigeración a temperatura ambiente, el producto diluido debe utilizarse en un plazo de 6 horas. Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y condiciones antes de usar son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser más de 24 horas a una temperatura entre 2 a 8°C, a menos que la reconstitución/dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Hipersensibilidad a las cefalosporinas. Hipersensibilidad inmediata y grave (por ejemplo reacción anafiláctica) a cualquier otro tipo de betalactámico (por ejemplo penicilinas o carbapenems).

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: Conjunto de estudios de Fase III: En cuatro ensayos clínicos pivotales, 1.305 pacientes adultos fueron tratados con ZINFORO^® (600 mg administrados durante 60 minutos cada 12 horas). Las reacciones adversas más frecuentes ocurridas en ≥ 3% de los pacientes tratados con ZINFORO^® fueron diarrea, cefalea, náuseas, y prurito, y fueron generalmente leves o moderadas en cuanto a gravedad. Estudio de Fase III adicionales: Un estudio en Asia de 381 pacientes adultos con NAC tratados con ZINFORO^® (600 mg administrados durante 60 minutos cada 12 horas) demostró que el perfil de seguridad de ZINFORO^® en estos pacientes era similar al observado en el conjunto de los estudios fase 3 en IPTBc y NAC. Se realizó un estudio con ZINFORO^® en 506 pacientes adultos con IPTBc (600 mg administrados durante 120 minutos cada 8 horas). Las reacciones adversas más frecuentes que ocurrieron en ≥ 3% de los pacientes tratados con ZINFORO^® fueron nauseas, dolor de cabeza y rash. El perfil de seguridad de ZINFORO^® fue similar al observado en el conjunto previo de estudios de Fase III, con la excepción de una mayor incidencia de rash en pacientes asiáticos (ver a continuación) y una mayor incidencia de seroconversión del DAGT (ver Advertencias y precauciones). Tabla de reacciones adversas: Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización con ZINFORO^®. Las reacciones adversas están clasificadas de acuerdo al Sistema de Clasificación de Órganos y según la frecuencia. Las categorías de frecuencia se obtienen de acuerdo a la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: Rash: Se observó rash de manera frecuente en los estudios conjuntos de Fase III en IPTBc con la administración de ZINFORO^® cada 12 horas (600 mg administrados durante 60 minutos cada 12 horas) y en el estudio en IPTBc con la administración cada 8 horas (600 mg administrados durante 120 minutos cada 8 horas). Sin embargo, la frecuencia de rash en el subgrupo de pacientes asiáticos que recibieron ZINFORO^® cada 8 horas fue muy frecuente (18,5%). Población pediátrica: La evaluación de la seguridad en niños está basada en los datos de seguridad de 2 ensayos en los cuales 227 pacientes pediátricos de 2 meses a 17 años de edad con IPTBC o NAC recibieron ZINFORO^®. En general, el perfil de seguridad en estos 227 niños fue similar al observado en la población adulta. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

Advertencias.

Reacciones de hipersensibilidad: Son posibles reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (ver Contraindicaciones y Reacciones adversas). Los pacientes que presentan antecedentes de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros betalactámicos pueden ser también hipersensibles a ceftarolina fosamil. ZINFORO^® está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cefalosporinas. Además, está contraindicado en pacientes con antecedentes de una hipersensibilidad inmediata y grave (por ejemplo reacción anafiláctica) a cualquier otro tipo de betalactámico (ver Contraindicaciones). ZINFORO^® debe emplearse con precaución en pacientes con antecedentes de cualquier otro tipo de reacción de hipersensibilidad a penicilinas o carbapenems. Si tiene lugar una reacción alérgica grave durante el tratamiento con ZINFORO^®, se debe interrumpir el medicamento y tomar medidas adecuadas. Diarrea asociada a Clostridium difficile: Con ceftarolina fosamil se ha notificado colitis asociada a antibacterianos y colitis pseudomembranosa, y puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o tras la administración de ceftarolina fosamil (ver Reacciones adversas). En dicha circunstancia, se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftarolina fosamil y el empleo de medidas de soporte junto con la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile. Organismos no sensibles: Pueden tener lugar sobreinfecciones durante o tras el tratamiento con ZINFORO^®. Pacientes con enfermedad epiléptica preexistente: En estudios toxicológicos se han producido crisis epilépticas a niveles 7-25 veces la Cmáx de ceftarolina en humanos (ver Datos pre-clínicos de seguridad). La experiencia de estudios clínicos con ceftarolina fosamil en pacientes con enfermedad epiléptica preexistente es muy limitada. Por lo tanto, ZINFORO^® debe emplearse con precaución en esta población de pacientes. Seroconversión del test de antiglobulina (test de Coombs) directo y riesgo potencial de anemia hemolítica: Durante el tratamiento con cefalosporinas puede tener lugar el desarrollo de un test de antiglobulina directo (DAGT) positivo. La incidencia de seroconversión del DAGT en pacientes que reciben ceftarolina fosamil fue del 10,7% en el conjunto de los cuatro estudios pivotales con la administración cada 12 horas (600 mg administrados durante 60 minutos cada 12 horas) y del 32,3% en un estudio en pacientes que recibían ceftarolina fosamil cada 8 horas (600 mg administrados durante 120 minutos cada 8 horas), (ver Reacciones adversas). En estudios clínicos no hubo evidencia de hemolisis en pacientes que desarrollasen un DAGT positivo durante el tratamiento. Sin embargo, no se puede descartar la posibilidad de que tenga lugar una anemia hemolítica en asociación con tratamiento con cefalosporinas incluyendo ZINFORO^®. Se debe estudiar esta posibilidad en pacientes que presenten anemia durante o tras el tratamiento con ZINFORO^®. Limitaciones de los datos clínicos: No hay experiencia con ceftarolina en el tratamiento de NAC en los siguientes grupos de pacientes: los inmunocomprometidos, pacientes con sepsis grave/shock séptico, enfermedad pulmonar subyacente grave, aquellos con riesgo PORT Clase V, y/o NAC que requiera ventilación en el comienzo, NAC debida a S. aureus resistente a meticilina o pacientes que requieran cuidados intensivos. Se recomienda precaución cuando se traten dichos pacientes. No hay experiencia con ceftarolina en el tratamiento de IPTBc en los siguientes grupos de pacientes: los inmunocomprometidos, pacientes con sepsis grave/shock séptico, fascitis necrotizante, abceso perirrectal y pacientes con quemaduras de tercer grado y extensas. La experiencia es limitada en el tratamiento de pacientes con infecciones de pie diabético. Se recomienda precaución cuando se traten dichos pacientes.

Interacciones.

No se han realizado estudios clínicos de interacción fármaco-fármaco con ceftarolina fosamil. Se espera que la potencial interacción de ceftarolina o ceftarolina fosamil sobre medicamentos metabolizados por enzimas CYP450 sea baja ya que no son inhibidores ni inductores de enzimas CYP450 in vitro. Ceftarolina o ceftarolina fosamil no se metabolizan por enzimas CYP450 in vitro, por lo que no es probable que la coadministración de inductores o inhibidores CYP450 influya en la farmacocinética de ceftarolina. Ceftarolina no es ni un sustrato, ni un inhibidor de los transportadores renales de captación (OCT2, OAT1 y OAT3) in-vitro; por lo tanto, no serían de esperar interacciones de ceftarolina con medicamentos que son sustratos o inhibidores (por ejemplo probenecid) de estos transportadores. Fertilidad, Embarazo y Lactancia: Embarazo: No existen datos, o son limitados, sobre la utilización de ceftarolina fosamil en mujeres embarazadas. Los estudios en animales llevados a cabo en rata y conejo no muestran efectos dañinos respecto a toxicidad reproductiva en exposiciones similares a las concentraciones terapéuticas. Tras la administración durante el embarazo y lactancia en la rata, no hubo efecto en el peso o crecimiento de la cría, aunque se observaron cambios menores en el peso del feto y retraso en la osificación del hueso interparietal cuando se administró ceftarolina fosamil durante la organogénesis (ver Datos pre-clínicos de seguridad). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de ZINFORO^® durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con un antibiótico con el perfil antibacteriano de ZINFORO^®. Lactancia: Se desconoce si ceftarolina fosamil o ceftarolina se excreta en la leche humana. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir/evitar el tratamiento con ZINFORO^®, teniendo en cuenta el beneficio del tratamiento para la mujer. Fertilidad: No se han estudiado los efectos de ceftarolina fosamil sobre la fertilidad en humanos. Los estudios con ceftarolina fosamil en animales no sugieren efectos perjudiciales en términos de fertilidad (ver Datos pre-clínicos de seguridad). Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Puede tener lugar mareo y esto puede tener un efecto en la conducción y el uso de máquinas (ver Reacciones adversas). Incompatibilidades: Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

Conservación.

Conservar a temperatura ambiente inferior a 30°c, en su envase original. proteger de la luz.

Sobredosificación.

Datos limitados en pacientes que reciben dosis de Zinforo^® más altas que las recomendadas muestran reacciones adversas similares a las observadas en pacientes que reciben dichas dosis recomendadas. Podría tener lugar una sobredosificación relativa en pacientes con insuficiencia renal moderada. El tratamiento de la sobredosis debe seguir la práctica clínica estándar. Ceftarolina se puede eliminar mediante hemodiálisis; a lo largo de un período de diálisis de 4 horas, aproximadamente se recupera en el dializado el 74% de una dosis administrada. En Argentina: Ante la eventualidad de una sobredosificación concurra al Hospital más cercano o comuníquese con los Centros de Toxicología: Hospital de Niños "Dr. Ricardo Gutiérrez": (011) 4962-6666/2247. Hospital Nacional "Profesor Dr. Alejandro Posadas": (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

Envases conteniendo 10 frascos ampolla.

Revisión.

Septiembre 2017. Disposición ANMAT N°: 9692/17.