VIAGRA

ASPEN PHARMA

Terapia oral para la disfunción eréctil.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Sildenafil citrato equivalente a sildenafil 50 mg. Exc.: Celulosa microcristalina 156,581 mg, Fosfato de calcio dibásico (anhidro) 52,194 mg, Croscarmelosa sódica 15 mg, Estearato de magnesio 6 mg, Opadry azul (OY-LS-20921) 7,5 mg, Opadry claro (YS-2-19114-A) 2,25 mg.

Farmacología.

VIAGRA, un tratamiento oral para la disfunción eréctil, es la sal citratada de sildenafil, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5) específica del monofosfato cíclico de guanosina (cGMP). El citrato de sildenafil se denomina químicamente citrato de 1-[[3-(6,7-dihidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1H-pirazolo[4,3-d]pirimidin-5-il)-4-etoxifenil]sulfonil]-4-metilpiperazina, y presenta la siguiente fórmula estructural:

El citrato de sildenafil es un polvo cristalino blanco a blancuzco, con una solubilidad de 3,5 mg/ml en agua y un peso molecular de 666,7. VIAGRA (citrato de sildenafil) está formulado a manera de comprimidos recubiertos de forma romboidal redondeada y color azul, equivalentes a 25 mg, 50 mg y 100 mg de sildenafil, para administración por vía oral. Farmacología clínica: Mecanismo de acción: El mecanismo fisiológico de la erección peneana implica la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso durante la estimulación sexual. El NO activa entonces la enzima guanilatociclasa, lo cual conduce a niveles aumentados de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), produciendo la relajación del músculo liso en el cuerpo cavernoso, lo que permite el ingreso de sangre. El sildenafil no posee efecto relajante directo sobre el cuerpo cavernoso humano aislado, sino que incrementa el efecto del óxido nítrico (NO) por inhibición de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5), responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso. Cuando la estimulación sexual causa la liberación local de NO, la inhibición de la PDE5 por el sildenafil produce niveles aumentados de cGMP en el cuerpo cavernoso, lo que da lugar a la relajación del músculo liso y al ingreso de sangre en el cuerpo cavernoso. En las dosis recomendadas, el sildenafil no presenta efecto en ausencia de estimulación sexual. Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo de la PDE5. Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (10 veces respecto de la PDE6, > 80 veces respecto de la PDE1, > 700 veces respecto de la PDE2, la PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11). La selectividad aproximadamente 4.000 veces mayor respecto de la PDE5 versus la PDE3 es importante puesto que la PDE3 está involucrada en el control de la contractilidad cardíaca. El sildenafil sólo es alrededor de 10 veces más potente respecto de la PDE5 que respecto de la PDE6, una enzima que se encuentra en la retina y está involucrada en la vía de la fototransducción. Se cree que esta menor selectividad es la base de anomalías relacionadas con la visión de los colores, que se observa con dosis o niveles plasmáticos más altos (ver Farmacodinamia). Además de encontrarse en el músculo liso del cuerpo cavernoso humano, PDE5 también se encuentra en concentraciones bajas en otros tejidos como plaquetas, músculo liso vascular y visceral y músculo esquelético. La inhibición de PDE5 por sildenafil en estos tejidos podría ser el fundamento de la actividad antiagregante aumentada de las plaquetas, causada por el óxido nítrico, observada in vitro, inhibición de la formación del trombo por las plaquetas in vivo y dilatación arterio-venosa in vivo. Farmacocinética y metabolismo: VIAGRA es rápidamente absorbido a continuación de su administración por vía oral, con una biodisponibilidad absoluta media de 41% (rango de 25 a 63%). En el rango de dosis recomendado, su farmacocinética es proporcional a la dosis. Se elimina predominantemente por metabolización hepática (sobre todo mediante el citocromo P450 3A4) y se convierte en un metabolito activo con propiedades similares a la droga madre, el sildenafil. El uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (tales como eritromicina, ketoconazol, itraconazol) así como el inhibidor inespecífico de CYP, cimetidina, está asociado con niveles plasmáticos aumentados de sildenafil (ver Dosificación). Tanto el sildenafil como el metabolito presentan vidas medias terminales de alrededor de 4 horas. Las concentraciones plasmáticas medias de sildenafil determinadas luego de la administración de una dosis oral única de 100 mg a voluntarios sanos de sexo masculino se muestra en la figura siguiente:

Absorción y distribución: VIAGRA es absorbido rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas observadas se alcanzan en el término de 30 a 120 minutos (mediana: 60 minutos) de la administración oral en ayunas. Cuando VIAGRA se ingiere junto con una comida rica en grasas, el índice de absorción se reduce, con un retraso medio de Tmáx de 60 minutos y una reducción media de Cmáx del 29%. Sin embargo, la absorción no fue afectada significativamente (AUC reducida en un 11%). El volumen de distribución medio en estado estable (Vss) del sildenafil es de 105 litros, lo cual indica distribución en los tejidos. El sildenafil y su principal metabolito circulante, N-desmetilado, se hallan unidos a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 96%. La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales de la droga. De acuerdo con las mediciones de sildenafil en semen de voluntarios sanos 90 minutos después de su administración, puede aparecer en el semen de los pacientes menos del 0,001% de la dosis administrada. Metabolismo y excreción: El sildenafil es excretado predominantemente mediante las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía accesoria). El principal metabolito circulante es resultado de la N-desmetilación del sildenafil, y es metabolizado a su vez. Este metabolito posee un perfil de selectividad por las PDE similar al del sildenafil y una potencia in vitro respecto de la PDE5 aproximadamente equivalente al 50% de la correspondiente a la droga madre. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son de alrededor del 40% de las observadas respecto del sildenafil, de modo que el metabolito es responsable de aproximadamente el 20% de los efectos farmacológicos del sildenafil. A continuación de la administración por vías oral o intravenosa, el sildenafil es excretado como metabolitos predominantemente por vía fecal (aproximadamente un 80% de la dosis oral administrada) y, en menor extensión, por la orina (aproximadamente un 13% de la dosis oral administrada). Empleando un enfoque farmacocinético poblacional se observaron valores similares de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios normales y en la población de pacientes. Farmacocinética en poblaciones especiales: Geriatría: Los voluntarios gerontes sanos (65 años de edad o más) presentaron una depuración reducida del sildenafil, siendo las concentraciones plasmáticas de sildenafil y de su metabolito activo N-desmetilo, un 90% mayores que las observadas en voluntarios sanos más jóvenes (18 a 45 años de edad). La concentración de sildenafil libre en plasma fue aproximadamente el 40% mayor, debido al efecto que la edad ejerce sobre la unión a las proteínas plasmáticas. Insuficiencia renal: En voluntarios con deterioro renal leve (CLcr = 50 - 80 ml/min) y moderado (CLcr = 30 - 49 ml/min), la farmacocinética de una dosis oral única de VIAGRA (50 mg) no se modificó. En voluntarios con deterioro renal severo (CLcr = < 30 ml/min), la depuración del sildenafil se redujo, siendo aproximadamente el doble del AUC y la Cmáx, en comparación con voluntarios equiparados por edad sin deterioro renal. Además, los valores del AUC y Cmáx para el metabolito N-desmetilo aumentaron significativamente, 200% y 79%, respectivamente en los pacientes con deterioro renal severo comparado con los pacientes con sin deterioro renal. Insuficiencia hepática: En voluntarios con cirrosis hepática (Child - Pugh A y B), la depuración del sildenafil resultó reducida, dando lugar a aumentos del AUC (84%) y la Cmáx (47%) en comparación con voluntarios equiparados por edad sin alteración hepática. Por lo tanto, a edad mayor de 65 años, el deterioro hepático y el deterioro renal severo están asociados con niveles plasmáticos aumentados de sildenafil. En estos pacientes debe considerarse una dosis oral inicial de 25 mg (ver Dosificación). La farmacocinética de sildenafil en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child - Pugh clase C) no ha sido estudiada. Farmacodinamia: Efectos de VIAGRA sobre la respuesta eréctil: En ocho estudios cruzados a doble ciego controlados con placebo de pacientes con disfunción eréctil orgánica o psicógena, la estimulación sexual condujo a mejores erecciones después de la administración de VIAGRA en comparación con la de placebo, según se evaluó mediante una determinación objetiva de la dureza y duración de las erecciones (RigiScan^®). La mayor parte de los estudios evaluó la eficacia de VIAGRA aproximadamente 60 minutos postdosis. La respuesta eréctil, evaluada mediante RigiScan^®, aumentó por lo general junto con el incremento de la dosis de sildenafil y la concentración en plasma. En un estudio se examinó el curso temporal del efecto, demostrándose una duración de éste de hasta 4 horas, pero con una respuesta disminuida comparada con la obtenida a las 2 horas. Efectos de VIAGRA sobre la Presión Sanguínea: Dosis orales únicas de sildenafil (100 mg) administradas a voluntarios sanos produjeron descensos en la presión sanguínea supina (descenso promedio máximo en la presión sanguínea sistólica/diastólica de 8,3/5,3 mmHg). El descenso de la presión sanguínea fue más evidente una a dos horas luego de la dosis, aproximadamente, y no fue diferente del placebo a las ocho horas. Efectos similares sobre la presión sanguínea se observaron con 25 mg, 50 mg y 100 mg de VIAGRA. Por lo tanto, los efectos no están relacionados con la dosis o los niveles plasmáticos comprendidos dentro de este rango de posología. Efectos más marcados fueron registrados en los pacientes que concomitantemente recibieron nitratos (ver Contraindicaciones).

Efectos de VIAGRA sobre los Parámetros Cardíacos: Dosis orales únicas de sildenafil de hasta 100 mg no causaron cambios clínicamente relevantes en los ECGs de voluntarios normales de sexo masculino. Los estudios han permitido obtener datos relevantes acerca de los efectos de VIAGRA sobre el volumen minuto cardíaco. En un estudio piloto abierto, no controlado, ocho pacientes con enfermedad cardíaca isquémica estable fueron sometidos a cateterismo con Swan-Ganz. Una dosis total de 40 mg de sildenafil fue administrada mediante cuatro infusiones intravenosas. Los resultados de este estudio piloto se muestran en la Tabla 1; las presiones sanguíneas sistólicas y diastólicas de reposo disminuyeron 7% y 10% comparadas con la basal en estos pacientes. Los valores medios de reposo de la presión atrial derecha, presión de arteria pulmonar, presión de cierre de la arteria pulmonar y volumen minuto disminuyeron 28%, 28%, 20% y 7% respectivamente. Aunque esta dosis total dio lugar a concentraciones plasmáticas de sildenafil aproximadamente 2 a 5 veces mayores que las concentraciones plasmáticas máximas medias luego de una dosis oral única de 100 mg en voluntarios sanos de sexo masculino, la respuesta hemodinámica al ejercicio fue preservada en estos pacientes.

En un estudio doble ciego, controlado con placebo, 144 pacientes con disfunción eréctil y angina crónica estable limitada por el ejercicio, que no recibían nitratos orales crónicamente, fueron seleccionados al azar para administrarles una dosis única de placebo o 100 mg de VIAGRA, una hora antes de las pruebas de ejercicio. El punto primario final fue el tiempo hasta la aparición de angina limitante en el grupo evaluado. Los tiempos promedio (ajustados según el basal) para que se produjera la aparición de la angina limitante fueron de 423,6 y 403,7 segundos para el sildenafil (n=70) y para el placebo, respectivamente. Estos resultados demostraron que el efecto de VIAGRA en el punto final primario fue estadísticamente no inferior al del placebo. Efectos de VIAGRA sobre la Visión: A dosis orales únicas de 100 mg y 200 mg, se detectó, utilizando la prueba de Farnsworth-Munsell de 100 tonos, deterioro transitorio relacionado con la dosis de la discriminación del color (azul/verde), con efectos máximos cerca del tiempo de niveles plasmáticos máximos. Este hallazgo es consistente con la inhibición de PDE6, que está involucrada en fototransducción en la retina. Una evaluación de la función visual a dosis de hasta el doble de la dosis máxima recomendada mostró que VIAGRA no afectaba la agudeza visual, la presión intraocular, o la pupilometría. Estudios clínicos: En estudios clínicos se evaluó VIAGRA respecto de su efecto sobre la capacidad de los hombres con disfunción eréctil (DE) para involucrarse en la actividad sexual y, en muchos casos, específicamente sobre la capacidad de lograr y mantener una erección suficiente como para obtener una actividad sexual satisfactoria. VIAGRA fue evaluado, principalmente en dosis de 25 mg, 50 mg y 100 mg, en 21 estudios aleatorios a doble ciego controlados con placebo de una duración de hasta 6 meses, usando una variedad de diseños experimentales (dosis fija, ajuste de dosis, paralelo, cruzado). VIAGRA se administró a más de 3000 pacientes de 19 a 87 años de edad con DE de variadas etiologías (orgánica, psicógena, mixta), con una duración media de 5 años. En los 21 estudios VIAGRA mostró una mejoría estadísticamente significativa en comparación con el placebo. Los estudios que establecieron beneficio demostraron mejoría en la proporción de relaciones sexuales exitosas comparada con placebo. La efectividad de VIAGRA fue evaluada en la mayor parte de los estudios mediante diversos instrumentos de examen. La principal medición utilizada en los estudios más importantes consistió en un cuestionario de la función sexual (Indice Internacional de la Función Eréctil - IIEF), administrado durante un período de incorporación de 4 semanas libre de tratamiento, en el momento basal, en las visitas de seguimiento y al final del tratamiento domiciliario a doble ciego controlado con placebo. Dos de las preguntas del IIEF sirvieron como puntos finales principales del estudio; se exigieron respuestas categóricas a preguntas acerca de 1) la capacidad de lograr erecciones suficientes para la relación sexual, y 2) el mantenimiento de las erecciones a continuación de la penetración. El paciente respondió ambas preguntas en la visita final, respecto de las últimas 4 semanas del estudio. Las posibles respuestas categóricas a estas preguntas eran 0) no se intentó la relación sexual, 1) nunca o casi nunca, 2) unas pocas veces, 3) a veces, 4) la mayor parte de las veces, y 5) casi siempre o siempre. Como parte del IIEF, también se recolectó información acerca de otros aspectos de la función sexual, incluyendo información respecto de la función eréctil, el orgasmo, el deseo, la satisfacción debida a la relación sexual y la satisfacción sexual global. Asimismo, los pacientes consignaron los datos referidos a la función sexual en un registro diario. Por otra parte, se efectuó a los pacientes una pregunta acerca de la eficacia global y se administró un cuestionario opcional a la pareja. El efecto sobre uno de los principales puntos finales, el mantenimiento de las erecciones después de la penetración, se muestra en la Figura 3, de acuerdo con los resultados agrupados de 5 estudios de respuesta a dosis fijas de más de 1 mes de duración, mostrando las respuestas de acuerdo con la función basal. Se agruparon los resultados obtenidos con todas las dosis, pero los puntajes reflejaron una mayor mejoría con las dosis de 50 y 100 mg que con la de 25 mg. El patrón de respuestas fue similar en el caso de la otra pregunta principal, a saber, la capacidad de lograr una erección suficiente para la relación sexual. Los estudios de ajuste de dosis, en los cuales la mayor parte de los pacientes recibió 100 mg, mostraron resultados similares. La Figura 3 indica que sin importar los niveles basales de funcionamiento, la función consecutiva de los pacientes tratados con VIAGRA fue mejor que la observada en los pacientes tratados con placebo. Al mismo tiempo, la función bajo tratamiento fue mejor en los pacientes tratados que presentaban menor alteración en el momento basal.



En la Figura 4 se muestra la frecuencia de los pacientes que informan mejoría de las erecciones en su respuesta a una pregunta global, según 4 de los estudios de dosis fijas, paralelos, aleatorios, a doble ciego, controlados con placebo (1797 pacientes), de una duración de 12 a 24 semanas. Estos pacientes presentaban en el momento basal una disfunción eréctil caracterizada por puntajes categoriales medios de 2 (unas pocas veces) respecto de las principales preguntas del IIEF. La disfunción eréctil se atribuyó a etiologías orgánicas (58%; por lo general no especificadas, pero incluyendo diabetes y excluyendo traumatismo de médula espinal), psicógenas (17%) o mixtas (24%). El 63%, el 74% y el 82% de los pacientes a los que se administraron 25 mg, 50 mg y 100 mg de VIAGRA, respectivamente, informaron la mejoría de sus erecciones, en comparación con el 24% de los que recibieron placebo. En los estudios de ajuste de dosis (n = 644) (en los que la mayor parte de los pacientes recibió finalmente 100 mg), los resultados fueron similares.

Los pacientes de los estudios presentaban diversos grados de DE. Un tercio a la mitad de los sujetos de estos estudios informaron relaciones sexuales exitosas, por lo menos una vez durante un período de incorporación de 4 semanas libre de tratamiento. En muchos de los estudios con diseño tanto de dosis fijas como de ajuste de dosis los pacientes llevaron registros diarios. En dichos estudios, que comprendieron alrededor de 1600 pacientes, los análisis de los diarios de los pacientes no mostraron que VIAGRA ejerciese algún efecto sobre los índices de intento de relación sexual (aproximadamente 2 por semana), pero sí hubo una clara mejoría de la función sexual, relacionada con el tratamiento: los índices de éxito semanal por paciente promediaron 1,3 al recibir 50 a 100 mg de VIAGRA, versus 0,4 bajo placebo; de modo similar, los índices de éxito grupal medio (total de éxitos dividido por total de intentos) fueron de alrededor del 66% con VIAGRA, versus aproximadamente el 20% con placebo. Durante 3 a 6 meses de tratamiento a doble ciego o en estudios abiertos de mayor duración (1 año), pocos pacientes abandonaron el tratamiento activo por cualquier razón, incluida la falta de efectividad. Al final del estudio a largo plazo, un 88% de los pacientes informó que VIAGRA mejoró sus erecciones. Los hombres con DE no tratada presentaron puntajes basales relativamente bajos respecto de todos los aspectos de la función sexual (nuevamente mediante el empleo de una escala de 5 puntos) medidos en el IIEF. VIAGRA mejoró los siguientes aspectos de la función sexual: frecuencia, firmeza y mantenimiento de las erecciones; frecuencia de los orgasmos; frecuencia y nivel de deseo; frecuencia, satisfacción y placer con la relación sexual; y satisfacción global por la relación interpersonal. Un estudio aleatorio a doble ciego de dosis flexibles controlado con placebo incluyó sólo a pacientes con disfunción eréctil atribuida a complicaciones de la diabetes mellitus (n = 268). Tal como en los otros estudios de ajuste de dosis, los pacientes recibieron al comienzo 50 mg, permitiéndoseles aumentar la dosis hasta 100 mg o disminuirla hasta 25 mg de VIAGRA; al final del estudio todos los pacientes, no obstante, se hallaban recibiendo 50 mg o 100 mg. Desde el punto de vista estadístico, hubo mejorías altamente significativas respecto de las dos principales preguntas del IIEF (frecuencia de penetración exitosa durante la actividad sexual y mantenimiento de la erección después de la penetración) con VIAGRA en comparación con placebo. En cuanto a la pregunta referida a la mejoría global, el 57% de los pacientes que recibían VIAGRA informó mejores erecciones, versus 10% bajo placebo. Los datos de los registros diarios indicaron que con VIAGRA fue exitoso el 48% de los intentos de relación sexual, respecto de 12% bajo placebo. Se efectuó un estudio cruzado, aleatorio, de dosis flexibles, a doble ciego, controlado con placebo (hasta 100 mg) de pacientes con disfunción eréctil debida a traumatismo de médula espinal (n = 178). Los cambios en los puntajes de las dos preguntas de punto final (frecuencia de penetraciones exitosas durante la actividad sexual y mantenimiento de la erección después de la penetración) respecto de los valores basales fueron altamente significativos desde el punto de vista estadístico en favor de VIAGRA. Frente a la pregunta de mejoría global, el 83% de los pacientes informó mejoría de las erecciones con VIAGRA, versus el 12% con placebo. Los datos de los registros diarios indicaron que con VIAGRA el 59% de los intentos de relación sexual fue exitoso, en comparación con el 13% bajo placebo. En todos los estudios, VIAGRA mejoró las erecciones del 43% de los pacientes sometidos a prostatectomía radical, en comparación con el 15% de los que recibieron placebo. Los análisis subgrupales de las respuestas a la pregunta acerca de la mejoría global por parte de pacientes de etiología psicógena en 2 estudios de dosis fijas (n total = 179) y 2 estudios de ajuste de dosis (n total = 149) mostraron que el 84% de los pacientes que recibieron VIAGRA informó mejoría de las erecciones, en comparación con el 26% de aquellos a los que se administró placebo. Los cambios en los puntajes de las dos preguntas de punto final (frecuencia de penetraciones exitosas durante la actividad sexual y mantenimiento de la erección después de la penetración) respecto de los valores basales fueron altamente significativos desde el punto de vista estadístico en favor de VIAGRA. En 2 de los estudios (n = 178), los datos de los registros diarios mostraron índices de éxito en la relación sexual lograda por intento en el 70% de los casos bajo VIAGRA y el 29% bajo placebo. Una revisión de subgrupos poblacionales mostró eficacia independientemente de la severidad basal, la etiología, la raza y la edad. VIAGRA fue efectivo en un amplio rango de pacientes con DE, incluidos aquellos con historia de patología arterial coronaria, hipertensión, otras patologías cardíacas, patología vascular periférica, diabetes mellitus, depresión, bypass arterial coronario (BAC), prostatectomía radical, resección transuretral de próstata (RTUP) y traumatismo de médula espinal, así como en pacientes que recibían antidepresivos/antipsicóticos y antihipertensivos/diuréticos. El análisis de la base de datos de seguridad mostró que no había diferencia aparente en el perfil de eventos adversos en pacientes que tomaban VIAGRA con o sin medicación antihipertensiva. Este análisis se llevó a cabo retrospectivamente, y no fue capaz de detectar las diferencias especificadas anteriormente en las reacciones adversas.

Indicaciones.

VIAGRA está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil.

Dosificación.

En la mayor parte de los pacientes, la dosis recomendada es de 50 mg según necesidad, aproximadamente 1 hora antes de la actividad sexual. Sin embargo, VIAGRA puede ser ingerido en cualquier momento entre 4 y 0,5 horas antes de ella. De acuerdo con su efectividad y tolerancia, la dosis puede ser aumentada hasta una dosis máxima recomendada de 100 mg o reducida a 25 mg. La frecuencia posológica máxima recomendada es de una vez por día. Los siguientes factores se asocian con niveles plasmáticos aumentados de sildenafil: edad > 65 años (incremento de 40% del AUC), alteración hepática (por ejemplo cirrosis, 80%), deterioro renal severo (depuración de creatinina < 30 ml/min, 100%) y uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (eritromicina, ketoconazol, itraconazol 200%, saquinavir 210%). Puesto que los niveles plasmáticos más elevados pueden incrementar tanto la eficacia como la incidencia de los fenómenos adversos, debe considerarse en estos pacientes una dosis inicial de 25 mg. Dada la extensión de la interacción en pacientes que reciben terapia concomitante con ritonavir (ver Interacciones), se recomienda que no se exceda una dosis única máxima de 25 mg de VIAGRA en un período de 48 horas. Se demostró que VIAGRA potencia los efectos hipotensores de los nitratos, por lo que su administración a pacientes que emplean donantes de óxido nítrico o nitratos en cualquier forma está contraindicada. La administración concomitante de una dosis de VIAGRA superior a 25 mg y de un alfa-bloqueante puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes. Las dosis de 50 o de 100 mg de VIAGRA no deben ingerirse dentro de las 4 horas de administración de un alfa-bloqueante. Una dosis de 25 mg de VIAGRA puede ingerirse en cualquier momento.

Contraindicaciones.

En correspondencia con sus conocidos efectos sobre la vía del óxido nítrico/cGMP (ver Farmacología), se demostró que VIAGRA potencia los efectos hipotensores de los nitratos, por lo que está contraindicada su administración a pacientes que estén usando nitratos orgánicos en cualquier forma, ya sea regular y/o intermitentemente. Se desconoce cuándo es seguro administrar nitratos, de ser necesario, después que los pacientes hayan tomado VIAGRA. Basado en el perfil farmacocinético de una dosis oral única de 100 mg dada a voluntarios sanos de sexo masculino, los niveles plasmáticos de sildenafil a las 24 horas posteriores a su administración son de aproximadamente 2 ng/ml (comparados con niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 440 ng/mL) (ver Farmacología, Farmacocinética y Metabolismo). En los siguientes pacientes: edad > 65 años, deterioro hepático (por ejemplo, cirrosis), deterioro renal severo (por ejemplo, depuración de creatinina < 30 mL/min), y uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (eritromicina), se ha encontrado que los niveles plasmáticos de sildenafil 24 horas después de la administración son 3 a 8 veces mayores que los observados en voluntarios sanos. Aunque los niveles plasmáticos de sildenafil 24 horas después de la administración son mucho menores que a la concentración máxima, no se sabe si es seguro coadministrar nitratos en ese momento. La administración concomitante de inhibidores de PDE5, incluyendo sildenafil, con estimuladores de la guanilato ciclasa, como por ejemplo riociguat, está contraindicada ya que posee potencial para producir hipotensión sintomática. El uso de VIAGRA está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del comprimido.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los ensayos clínicos (≥ 2 %) son dolor de cabeza, enrojecimiento facial, dispepsia, visión anormal, congestión nasal, dolor de espalda, mialgia, náuseas, mareos y sarpullido. Experiencia anterior a la comercialización: Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, la tasa de reacciones adversas observada en los ensayos clínicos de un fármaco no puede compararse directamente con la tasa de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar la tasa observada en la práctica clínica. Durante los estudios clínicos llevados a cabo en todo el mundo, VIAGRA se administró a más de 3700 pacientes (de 19 a 87 años de edad). Más de 550 pacientes fueron tratados por más de 1 año. En los estudios clínicos controlados con placebo, el índice de interrupciones debidas a reacciones adversas de VIAGRA (2,5%) no fue significativamente diferente del correspondiente al placebo (2,3%). En los estudios de dosis fijas, la incidencia de algunas reacciones adversas aumento con la dosis. La naturaleza de los eventos adversos en los estudios de dosis flexible, que reflejan mejor el régimen de dosificación recomendado, fue similar a la de los estudios de dosis fija. A dosis superiores al rango de dosis recomendado, las reacciones adversas fueron similares a los detallados en la Tabla 1 a continuación, pero generalmente son más frecuentes.

Cuando VIAGRA fue tomado por recomendación (en base a como era necesario) en ensayos clínicos de dosis flexible controlada con placebo de 2 a 26 semanas de duración, los pacientes tomaron VIAGRA al menos una vez por semana, y se comunicaron las siguientes reacciones adversas:

Los eventos que se mencionan a continuación se presentaron en < 2% de los pacientes de estudios clínicos controlados; la relación causal con VIAGRA es incierta. Los fenómenos informados incluyen aquellos con una relación verosímil con el uso de la droga; se omiten eventos menores e informes demasiado imprecisos como para ser significativos: Cuerpo en general: edema facial, reacción de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, escalofríos, caída accidental, dolor abdominal, reacción alérgica, dolor torácico, traumatismo accidental. Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, síncope, taquicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis cerebral, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca, electrocardiograma anormal, cardiomiopatía. Digestivos: vómitos, glositis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, sequedad de boca, pruebas funcionales hepáticas anormales, hemorragia rectal, gingivitis. Sanguíneos y linfáticos: anemia y leucopenia. Metabólicos y nutricionales: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edema periférico, hiperuricemia, reacción hipoglucémica, hipernatremia. Musculoesqueléticos: artritis, artrosis, mialgia, rotura tendinosa, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis. Nerviosos: ataxia, hipertonía, neuralgia, neuropatía, parestesias, temblor, vértigo, depresión, insomnio, somnolencia, sueños anormales, reflejos disminuidos, hipoestesia. Respiratorios: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento del esputo, aumento de la tos. Piel y apéndices: urticaria, herpes simplex, prurito, sudoración, úlceras de la piel, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa. Sensorios: disminución o pérdida repentina de la audición, midriasis, conjuntivitis, fotofobia, acúfenos, dolor ocular, sordera, dolor de oídos, hemorragia ocular, cataratas, sequedad ocular. Urogenitales: cistitis, nocturia, aumento de la frecuencia urinaria, aumento del tamaño mamario, incontinencia urinaria, eyaculaciones anormales, edema genital y anorgasmia. Los análisis de la base de datos de seguridad de ensayos clínicos controlados no mostraron ninguna diferencia evidente en las reacciones adversas en los pacientes que toman VIAGRA con y sin medicación antihipertensiva. Este análisis se realizó de forma retrospectiva, y no fue diseñado para detectar una diferencia de pre-especifica en las reacciones adversas. Experiencia posterior a la comercializacion: Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de VIAGRA. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos eventos han sido seleccionados para su inclusión, ya sea debido a su gravedad, frecuencia de presentación de informes, la falta de una clara relación de causalidad alternativa, o una combinación de estos factores. Cardiovascular y Cerebrovascular: Luego de la comercialización, asociados temporalmente con el uso de VIAGRA se han informado eventos cardiovasculares serios, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascualr, ataque isquémico transitorio, hipertensión, hemorragias intracerebral y subaracnoidea y hemorragia pulmonar. La mayoría de estos pacientes, aunque no todos, tenían factores de riesgo cardíaco preexistentes. Se informó que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual y algunos ocurrieron luego de utilizar VIAGRA sin actividad sexual. Se informó que otros ocurrieron horas o días después de utilizar VIAGRA y realizar actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con VIAGRA, con la actividad sexual, con enfermedad cardíaca subyacente del paciente, con una combinación de estos factores o con otros factores (ver Advertencias para más información cardiovascular importante). Sanguíneo y linfático: Crisis vaso-oclusiva: En un pequeño estudio, prematuramente terminado el estudio de REVATIO (sildenafil) en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) secundaria a la enfermedad de células falciformes, la crisis vaso-oclusivas que requieren hospitalización fueron más frecuentes en los pacientes que recibieron sildenafil que en los asignados al azar para el placebo. La relevancia clínica de este hallazgo a los hombres tratados con sildenafil para la disfunción eréctil no se conoce. Sentidos especiales: Audición: Se han reportado durante la etapa de comercialización casos de disminución o pérdida repentina de la audición temporalmente asociados con el uso de inhibidores PDE5, incluyendo VIAGRA. En algunos de los casos, se ha reportado que ciertas condiciones médicas y otros factores pueden también haber participado en los eventos adversos auditivos. En muchos casos, la información del seguimiento médico fue limitada. No es posible establecer si estos eventos reportados están directamente relacionados con el uso de VIAGRA, con factores de riesgo subyacentes de pérdida de la audición del paciente o con otros factores (ver Información para los pacientes). Oculares: diplopía, pérdida transitoria de la visión/ reducción de la visión, enrojecimiento ocular o inyección conjuntival, ardor ocular, aumento de presión ocular, enfermedad vascular o sangrado de la retina, edema de la retina, desprendimiento/tracción vítrea, edema paramacular. Otros eventos: Otros eventos informados posteriores a la comercialización de VIAGRA que se observaron en asociación temporal con VIAGRA y que no fueron enumerados en la sección de eventos adversos previos a la comercialización incluyen: Nervioso: convulsiones, recurrencia de convulsiones, ansiedad y amnesia global transitoria. Urogenital: hematuria, erección prolongada y priapismo. Respiratorio: epistaxis.

Precauciones.

Generales: La evaluación de la disfunción eréctil debería incluir una determinación de causas subyacentes potenciales y la identificación de un tratamiento adecuado luego de un examen médico completo. Antes de prescribir VIAGRA, es importante notar lo siguiente: Pacientes recibiendo medicación antihipertensiva múltiple fueron incluidos en estudios clínicos fundamentales con VIAGRA. En un estudio de interacción separado, cuando se administró concomitantemente amlodipina, 5 mg o 10 mg y VIAGRA en forma oral a pacientes hipertensos, se observó una reducción media adicional en la presión arterial sistólica de 8 mmHg y 7 mmHg en la diastólica (ver Interacciones). Cuando el alfa bloqueante doxazosina (4 mg y 8 mg) y VIAGRA (25 mg) fueron administrados concomitantemente a pacientes con hiperplasia prostática benigna (BPH) con terapia de doxazina estable, se observaron reducciones promedio adicionales de la presión sanguínea supina sistólica de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, y 8/4 mmHg, una media de reducción de la presión arterial en posición de pie de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg y 4/5 mmHg, respectivamente y de 7 mmHg en la diastólica. Cuando se administraron concomitantemente dosis mayores de VIAGRA y doxazosina (4 mg) se reportaron casos poco frecuentes de pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática en el período comprendido entre 1 y 4 horas luego de la ingesta. Estos reportes incluyeron mareos y aturdimiento, pero no síncope. La administración concomitante de VIAGRA a pacientes que tienen una terapia alfa bloqueante puede producir hipotensión sintomática en algunos pacientes. Por lo tanto, no deben ingerirse dosis de VIAGRA superiores a 25 mg dentro de las 4 horas luego de la ingesta de un alfa bloqueante. Se desconoce la seguridad de VIAGRA en pacientes con trastornos hemorrágicos y pacientes con úlcera péptica activa. VIAGRA debe ser utilizado con precaución en los pacientes con deformidades anatómicas peneanas (tales como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) o en aquellos que presenten cuadros que puedan predisponerlos al priapismo (como anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia). La seguridad y la eficacia de la combinación de VIAGRA con otros inhibidores de la PDE5, u otros tratamientos para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) que contengan sildenafil, u otros tratamientos de la disfunción eréctil no se han estudiado. Por consiguiente, no se recomienda el uso de tales combinaciones. En seres humanos, VIAGRA carece de efecto sobre el tiempo de sangría cuando se lo ingiere solo o con aspirina. Los estudios in vitro con plaquetas humanas indican que el sildenafil potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato sódico (un donante de óxido nítrico). La combinación de heparina y VIAGRA tuvo un efecto aditivo sobre el tiempo de sangría en el conejo anestesiado, pero esta interacción no ha sido estudiada en seres humanos.

Advertencias.

Existe un potencial de riesgo cardíaco debido a la actividad sexual en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente. Por lo tanto, en general no deben utilizarse tratamientos para la disfunción eréctil, incluido VIAGRA, en hombres para los cuales no es recomendable la actividad sexual debido a su estado cardiovascular subyacente. Durante el seguimiento post-comercialización, se han informado eventos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión en asociación con el uso temporario de sildenafil para disfunción eréctil. La mayoría de estos pacientes, aunque no todos, padecían factores de riesgo cardiovasculares pre-existentes. Se ha informado que muchos eventos tuvieron lugar durante o poco tiempo después de la relación sexual y unos pocos sucedieron poco después del uso de sildenafil sin actividad sexual. Otros se reportaron como ocurridos horas a días después del uso de sildenafil y la actividad sexual. No es posible determinar si estos eventos están directamente relacionados con sildenafil, la actividad sexual, la enfermedad cardiovascular subyacente del paciente, una combinación de estos factores u otros factores. VIAGRA posee propiedades vasodilatadoras sistémicas que resultan en descensos transitorios de la presión sanguínea supina en voluntarios sanos (descenso máximo medio de 8,4/5,5 mmHg), (ver Farmacología, Farmacodinamia). Aunque esto no debería tener consecuencias en la mayoría de los p

Interacciones.

Efectos de otras drogas sobre VIAGRA: Estudios in vitro: El metabolismo del sildenafil es mediado sobre todo por las isoformas 3A4 (vía principal) y 2C9 (vía accesoria) del citocromo P450 (CYP). En consecuencia, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir la depuración del sildenafil y los inductores de las mismas pueden aumentar la depuración de sildenafil. Estudios in vivo: La cimetidina (800 mg), un inhibidor del citocromo P450 e inhibidor no específico del CYP3A4, causó un incremento del 56% en las concentraciones plasmáticas de sildenafil cuando se la administró conjuntamente con VIAGRA (50 mg) a voluntarios sanos. Cuando se administró una dosis única de 100 mg de VIAGRA junto con eritromicina, un inhibidor moderado del CYP 3A4 en estado estable (500 mg dos veces por día durante 5 días), se observó un aumento del 100% en la Cmáx del sildenafil y un incremento del 182% en la exposición sistémica del sildenafil (AUC). Además, en un estudio llevado a cabo en voluntarios sanos de sexo masculino, la coadministración del inhibidor de la proteasa de VIH, saquinavir, también un inhibidor del CYP3A4, en estado de equilibrio (1200 mg tres veces por día) con VIAGRA (dosis única de 100 mg) resultó en un aumento del 140% en la Cmáx del sildenafil y un aumento del 210% en el AUC del sildenafil. VIAGRA no tuvo efecto alguno sobre la farmacocinética del saquinavir. Es esperable que los inhibidores más fuertes del CYP 3A4, como el ketoconazol, o el itraconazol, presenten efectos más importantes; los datos poblacionales de los pacientes de estudios clínicos indicaron una reducción de la depuración del sildenafil cuando se lo administró conjuntamente con inhibidores del CYP 3A4 (como el ketoconazol, la eritromicina o la cimetidina) (ver Dosificación). En otro estudio en voluntarios sanos de sexo masculino, la coadministración del inhibidor de la proteasa de VIH, ritonavir, que es un potente inhibidor del P450, en estado de equilibrio (400 mg dos veces por día) con VIAGRA (dosis única de 100 mg) resultó en un aumento del 300% (de 4 veces) en la Cmáx del sildenafil y un aumento del 1000% (de 11 veces) en el AUC plasmático del sildenafil. A las 24 horas, los niveles plasmáticos del sildenafil aún fueron de 200 ng/ml aproximadamente, comparados con 5 ng/ml cuando el sildenafil fue administrado solo. Esto es consistente con el efecto marcado del ritonavir sobre la amplia gama de sustratos del P450. VIAGRA no tuvo efecto alguno sobre la farmacocinética del ritonavir (ver Dosificación). Aunque no se ha estudiado la interacción entre sildenafil y otros inhibidores de la proteasa, se espera que su utilización concomitante cause un aumento en los niveles de sildenafil. Las dosis aisladas de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectaron la biodisponibilidad de VIAGRA. Cuando se administró la dosis recomendada de sildenafil, en pacientes que recibían inhibidores de CYP3A4 potentes, la concentración máxima de sildenafil libre en plasma no excedió los 200 nM, en ningún paciente y fue bien tolerado. En un estudio de voluntarios masculinos sanos, la coadministración del antagonista del receptor de la endotelina, bosentán [un inductor de CYP3A4 (moderado), CYP2C9 y posiblemente de CYP2C19], en estado de equilibrio (125 mg dos veces por día) con sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces por día) produjo disminuciones de 62,6% y 55,4% en los valores de AUC y Cmáx de sildenafil, respectivamente. El sildenafil aumentó los valores de AUC y Cmáx del bosentán en 49,8% y 42%, respectivamente. Se espera que la administración concomitante de inductores potentes de CYP3A4, como la rifampicina, provoque mayores disminuciones en las concentraciones plasmáticas de sildenafil. Los datos farmacocinéticos de pacientes de estudios clínicos no mostraron efectos sobre la farmacocinética del sildenafil por parte de los inhibidores del CYP 2C9 (como la tolbutamida y la warfarina), los inhibidores del CYP 2D6 (como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los antidepresivos tricíclicos), las tiazidas y los diuréticos relacionados con éstas, los inhibidores de la ECA y los bloqueantes de los canales de calcio. El AUC del metabolito activo, el N-desmetil-sildenafil, aumentó un 62% debido a los diuréticos del asa y ahorradores de potasio y un 102% debido a los beta-bloqueantes no específicos. No se espera que estos efectos sobre el metabolito tengan consecuencias clínicas. En pacientes masculinos sanos, no hubo evidencia de efecto clínico significativo de la azitromicina (500 mg por día durante 3 días) en el AUC, Cmáx, Tmáx, proporción de eliminación constante, o subsequente vida media del sildenafil o su metabolito más importante. Efectos de VIAGRA sobre otras drogas: Estudios in vitro: El sildenafil es un inhibidor leve de las isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (IC50 > 150 mM). Dadas las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil, de aproximadamente 1 mM a continuación de las dosis recomendadas, es improbable que VIAGRA altere la depuración de los sustratos de dichas isoenzimas. Estudios in vivo: Cuando VIAGRA 100 mg oral fue coadministrado con amlodipina, 5 mg o 10 mg oral, a pacientes hipertensos, la reducción media adicional en la presión sanguínea supina fue de 8 mmHg (sistólica) y 7 mmHg (diastólica). No se demostraron interacciones significativas cuando se administró sildenafil (50 mg) concomitantemente con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), ambas metabolizadas por el CYP 2C9. VIAGRA (50 mg) no potenció el incremento del tiempo de sangría causado por la aspirina (150 mg). VIAGRA (50 mg) no potenció el efecto hipotensor del alcohol en voluntarios sanos con alcoholemias máximas medias de 0,08%. El sildenafil (100 mg) no afectó la farmacocinética de equilibrio de los inhibidores de la proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, que son sustratos del CYP3A4. El sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces por día) produjo aumentos de 49,8% y 42% en los valores de AUC y Cmáx del bosentán (125 mg dos veces por día), respectivamente (ver Efectos de otras drogas sobre VIAGRA). Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad: El sildenafil no fue carcinogénico cuando se lo administró a ratas durante 24 meses en una dosis que produjo la exposición sistémica total (AUC) del sildenafil no ligado y su principal metabolito, iguales a 29 y 42 veces (ratas de sexos masculino y femenino, respectivamente) a las exposiciones observadas en hombres a los que se administró la Dosis Máxima Recomendada en Seres Humanos (MRHD), de 100 mg (tomando una base de mg/kg aproximadamente 5 veces más la MRHD). El sildenafil no fue carcinogénico cuando se lo administró a ratones durante 18 a 21 meses en dosis de hasta la Dosis Máxima Tolerada (MTD), de 10 mg/kg/día, aproximadamente igual a 0,6 veces la MRHD, expresada en mg/m². El sildenafil resultó negativo en estudios bacterianos y en células de ovario de hámster chino in vitro, destinados a la detección de mutagenicidad, y en estudios en linfocitos humanos in vitro y en micronúcleos de ratón in vivo, destinados a la detección de clastogenicidad. No hubo alteración de la fertilidad en ratas a las que se administró sildenafil en dosis de hasta 60 mg/kg/día durante 36 días en el caso de las hembras y 102 días en el de los machos, una dosis productora de un valor de el AUC de más de 25 veces el AUC humana masculina. No hubo efecto sobre la motilidad o la morfología espermáticas a continuación de dosis orales únicas de 100 mg de VIAGRA administradas a voluntarios sanos. Embarazo, madres que amamantan y uso pediátrico: VIAGRA no se encuentra indicado para su empleo en recién nacidos, niños o mujeres. Embarazo (Categoría B): No se observaron evidencias de teratogenicidad, embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas y conejos que recibieron hasta 200 mg/kg/día durante la organogénesis. Estas dosis representan, respectivamente, alrededor de 20 y 40 veces la MRHD, expresada en mg/m², en un sujeto de 50 kg. En el estudio de desarrollo prenatal y postnatal de la rata, la dosis de ausencia de efectos adversos fue de 30 mg/kg/día, administrada durante 36 días. En la rata no preñada, el AUC fue con esta dosis igual a alrededor de 20 veces el AUC humana. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados del sildenafil en mujeres embarazadas. Uso Geriátrico: Voluntarios sanos de más de 65 años de edad presentaron una depuración reducida de sildenafil (ver Farmacología, Farmacocinética en Poblaciones Especiales). Ya que niveles plasmáticos aumentados pueden aumentar la eficacia e incidencia de eventos adversos, debería considerarse una dosis inicial de 25 mg (ver Dosificación). Efectos sobre la capacidad para conducuir y utilizar máquinas: No se ha estudiado el efecto de sildenafil sobre la capacidad para conducir y usar maquinarias.

Conservación.

Conservar a temperatura inferior a 30°C.

Sobredosificación.

En estudios de dosis únicas de hasta 800 mg realizados en voluntarios sanos, los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis menores, aún cuando se encontraron incidencias y gravedad aumentadas. En caso de sobredosis deben adoptarse medidas estandarizadas de sostén según sea necesario. No se espera que la diálisis renal acelere la depuración, ya que el sildenafil se halla fuertemente unido a proteínas plasmáticas y no es eliminado por orina. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777. Información para los pacientes: Los médicos deben conversar con los pacientes acerca de la contraindicación de VIAGRA con la utilización regular y/o intermitente de donadores de óxido nítrico, tales como nitratos orgánicos o nitritos orgánicos en cualquier de sus formas. Los médicos deben advertir a los pacientes no utilizar sildenafil con estimuladores de la guanilato ciclasa, como por ejemplo riociguat, ya que está contraindicado su uso. Los médicos deben discutir con los pacientes acerca del riesgo cardíaco potencial de la actividad sexual en pacientes con factores de riesgo cardíaco preexistentes. Se debe aconsejar a los pacientes que presenten síntomas (por ejemplo, angina de pecho, mareos, náuseas) al comenzar la actividad sexual que se abstengan de proseguir con la misma y que discutan el episodio con su médico. Los médicos deben aconsejar a los pacientes suspender el empleo de todos los inhibidores PDE5, incluyendo VIAGRA, y buscar atención médica en el caso de presentarse una pérdida repentina de la visión en uno o ambos ojos. Tal evento puede ser signo de una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), una causa de visión disminuida incluyendo pérdida permanente de la visión, que ha sido informada raramente durante la comercialización en asociación temporal con el uso de todos los inhibidores PDE5. No es posible determinar si estos eventos están relacionados directamente con el uso de inhibidores PDE5 o con otros factores. Los médicos deben también advertir a sus pacientes sobre el creciente riesgo de NOIA-NA en individuos con disco óptico "lleno" aunque la evidencia es insuficiente para apoyar el estudio de usuarios potenciales de inhibidores de PDE5, incluido el VIAGRA, para esta condición poco común. El médico debe aconsejar al paciente suspender la toma de inhibidores PDE5, incluyendo VIAGRA, y procurar de inmediato atención médica en caso de disminución o pérdida repentina de la audición. Se ha reportado una asociación temporal entre estos eventos, que pueden estar acompañados de acúfenos y mareos, y el uso de inhibidores PDE5, incluyendo VIAGRA. No es posible establecer si estos eventos están directamente relacionados con el uso de inhibidores PDE5 o con otros factores (ver Reacciones adversas, Experiencia anterior a la comercialización y Experiencia posterior a la comercialización). Los médicos deben advertir a los pacientes que después de la aprobación de VIAGRA se han informado infrecuentemente erecciones prolongadas de más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración). En el caso de una erección que persiste por más de 4 horas, el paciente debe recurrir a asistencia médica inmediata. Si el priapismo no es tratado inmediatamente, puede ocurrir daño del tejido peneano y pérdida permanente de potencia. Los médicos deben advertir a los pacientes no utilizar sildenafil con otros inhibidores de la PDE5, u otros tratamientos para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) que contengan sildenafil. La seguridad y la eficacia de la combinación de sildenafil con otros inhibidores PDE5 u otros tratamientos de la disfunción eréctil no se han estudiado. El uso de VIAGRA no ofrece protección contra las enfermedades de transmisión sexual. Debe tenerse en cuenta el asesoramiento a los pacientes acerca de las medidas de protección necesarias para cuidarse de las enfermedades de transmisión sexual, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Los médicos deberán advertir a los pacientes que la administración concomitante de dosis de VIAGRA superiores a 25 mg y un alfa bloqueante pueden producir hipotensión sintomática en algunos pacientes. Por lo tanto, las dosis de VIAGRA superiores a 25 mg no deberán ingerirse dentro de las cuatro horas luego de la ingesta de un alfa bloqueante.

Información al paciente.

VIAGRA (sildenafil) es un producto farmacéutico que debe ser administrado bajo prescripción médica. La eficacia y seguridad de VIAGRA han sido científicamente demostradas cuando se administra en las condiciones y con las indicaciones señaladas por su médico. VIAGRA (sildenafil) no debe administrarse concomitantemente con nitritos/nitratos orgánicos por riesgo de hipotensión arterial severa. Contraindicaciones especiales: Si Ud. está usando nitritos/nitratos orgánicos no debe tomar VIAGRA. Del mismo modo, cuando Ud. toma VIAGRA no debe ser medicado con nitritos/nitratos orgánicos (ver abajo). Para su información los nitritos/nitratos incluyen, entre otros, los siguientes principios activos, en cualquiera de sus formas farmacéuticas (comprimidos sublinguales, comprimidos de acción prolongada, tabletas, cápsulas, solución endovenosa, inhalatoria, parches o discos transdérmicos, etc.): dinitrato de isosorbide; mononitrato de isosorbide; nitroglicerina; nitrito de amilo; tetranitrato de eritritilo; nitroprusiato sódico. Precauciones: Existe cierto grado de riesgo cardiovascular asociado con la actividad sexual; por lo tanto, deberá consultar a su médico sobre su estado cardiovascular, antes de iniciar el tratamiento para la disfunción eréctil. Uso apropiado: VIAGRA debe ser tomado únicamente en la dosis indicada por su médico una hora antes de la relación sexual prevista y nunca más de una vez por día. Para mayor información ver prospecto de envase adjunto. Consulte siempre a su médico.

Presentación.

VIAGRA 50 mg: Envases con 2, 10 y 20 comprimidos recubiertos.

Revisión.

Mayo 2016. LPD: 31/Ago/2015.