BETRIOL^®

ANDROMACO

Antipsoriásico.

Composición.

Cada 1 g de ungüento contiene: Calcipotriol Monohidrato 52,2 mcg (equivalente a 50 mcg de Calcipotriol); Betametasona Dipropionato 0,643 mg (equivalente a 0,5 mg de Betametasona); Excipientes (Vitamina E Alcohol; Steareth-2; Vaselina Líquida; Vaselina Sólida) c.s.

Farmacología.

Acción farmacológica: El Calcipotriol es un análogo de la Vitamina D3, con elevada afinidad por los receptores celulares para la Vitamina D, que normaliza la proliferación y diferenciación celular de la piel psoriásica. Este efecto farmacológico es de eficacia en el tratamiento de la hiperproliferación y diferenciación incompleta de los queratinocitos epidérmicos. En la piel del paciente psoriásico, los queratinocitos contienen una alta concentración de receptores para la Vitamina D; por ello el Calcipotriol y otros análogos, disminuyen la proliferación celular y aumentan la diferenciación morfológica. Estas acciones del Calcipotriol junto a su potente efecto inhibitorio de la activación de linfocitos T inducida por interleucina-1(IL-1) son las bases de su eficacia clínica en la psoriasis vulgar. Al igual que otros corticosteroides locales, el Dipropionato de Betametasona tiene propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas, vasoconstrictoras e inmunosupresoras. Su mecanismo de acción tópica no es bien conocido. Existe evidencia que sugiere una correlación entre su potencia vasoconstrictora y su eficacia terapéutica en seres humanos. El efecto se puede intensificar con la oclusión, debido al aumento en la penetración del estrato córneo, aproximadamente por un factor de 10. Farmacocinética: En el ser humano la absorción transcutánea del Calcipotriol y de la Betametasona es inferior, para ambas sustancias, al 1% de la dosis aplicada. La tasa de penetración depende de la localización, del estado de la piel, de la forma galénica, de la edad y de la forma de aplicación. Los corticosteroides fluorados no penetran a través de la piel más que la Hidrocortisona. Suponiendo condiciones normales, la absorción sistémica que ocurre, no tiene influencia sobre el metabolismo del calcio, ni sobre la función corticosuprarrenal. Tasa de absorción: Los estudios clínicos con ungüento radiomarcado indican que la absorción sistémica de Calcipotriol y Betametasona es inferior al 1% de la dosis (2,5 g), cuando se aplica sobre piel normal (625 cm2), durante 12 horas. La aplicación en las placas de psoriasis y debajo de apósitos oclusivos puede aumentar la absorción de los corticosteroides locales. La absorción a través de la piel lastimada es de aproximadamente 24%. Unión a proteínas plasmáticas: La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 64%. Vida media de eliminación: La vida promedio de eliminación plasmática, después de la aplicación intravenosa, oscila entre 5 y 6 horas. La eliminación después de la aplicación dérmica se manifiesta en el transcurso de un par de días, a causa de la formación de un depósito en la piel. Metabolismo/Eliminación: Una vez absorbido, el Calcipotriol se metaboliza rápidamente en el hígado. Los estudios realizados con animales demostraron que luego de la administración por vía oral, la vida media plasmática es inferior a 2 horas. Ello permite suponer que la cantidad residual en el hombre, luego de algunas horas de haber sido aplicado, se compone de metabolitos inactivos. Según experimentos efectuados con animales de laboratorio, el Calcipotriol y sus metabolitos son absorbidos por el hígado y riñones. La eliminación se produce por vía hepática y renal. Los corticosteroides se unen a proteínas plasmáticas, son metabolizados primariamente por hígado y luego excretados por riñón. Algunos corticoides tópicos y sus metabolitos son eliminados también por bilis. La presencia simultánea de ambos principios activos no influye en la farmacocinética.

Indicaciones.

Tratamiento tópico de la psoriasis vulgar estable en placas que es susceptible a la terapia local.

Dosificación.

Modo de empleo: Betriol debe aplicarse en la zona afectada una vez por día. El período de tratamiento recomendado es de 4 semanas. La repetición del tratamiento se puede iniciar bajo supervisión médica una vez transcurrido este lapso. La dosis diaria máxima no deberá exceder los 15 g, la dosis semanal máxima no deberá exceder los 100 g y el área tratada no deberá superar el 30% de la superficie corporal. Se recomienda lavarse las manos tras el empleo del medicamento. No se recomienda usar Betriol en niños ni adolescentes menores de 18 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad: Antecedentes de hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de sus excipientes. Debido al contenido de Calcipotriol está contraindicado en pacientes con trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Por su contenido de corticosteroide está contraindicado en los siguientes estados: lesiones virales de la piel (por ej.: herpes o varicela), infecciones cutáneas bacterianas o micóticas, infecciones parasíticas, manifestaciones cutáneas relacionadas con tuberculosis o sífilis, rosácea, dermatitis perioral, acné vulgaris, atrofia de la piel, estrías atróficas, fragilidad de las venas de la piel, ictiosis, acné rosácea, úlceras, heridas, prurito perianal y genital. Está contraindicado en la psoriasis guttata, eritrodérmica, exfoliativa y pustular. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal severa y trastornos hepáticos severos.

Reacciones adversas.

Muy común > 1/10; Común > 1/100 y < 1/10; Excepcional > 1/1.000 y < 1/100; Raro > 1/10.000 y < 1/1.000; Muy raro < 1/10.000. Los efectos adversos, comúnmente son: prurito, exantema y sensación de ardor en la piel. Los efectos adversos poco comunes son: dolor de la piel o irritación, dermatitis, eritema, exacerbación de la psoriasis, foliculitis y cambios de la pigmentación en el lugar de la aplicación. La psoriasis pustular es un efecto no deseado raro. Efectos excepcionales observados respectivamente con Calcipotriol y Betametasona. Calcipotriol: Los efectos adversos incluyen reacciones en la zona de aplicación, prurito, irritación de la piel, sensación de quemazón y picazón, piel seca, eritema, exantema, dermatitis, eczema, psoriasis agravada, reacciones alérgicas y de fotosensibilidad, incluyendo excepcionalmente casos de angioedema y edema facial. Solo rara vez pueden presentarse efectos sistémicos de hipercalcemia o hipercalciuria, después de su aplicación local. Betametasona, como Dipropionato: Este producto contiene un corticosteroide eficaz. Las reacciones locales se pueden presentar después de su aplicación en la zona afectada, especialmente en casos de administración prolongada, e incluyen atrofia cutánea, telangiectasias, estrías, foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, dermatitis por contacto alérgico, despigmentación y milios coloidales. Existe riesgo de psoriasis pustulosa generalizada, cuando se trata la psoriasis. Los efectos sistémicos, como consecuencia del uso local de los corticosteroides, son excepcionales en los adultos; no obstante, pueden ser graves. Especialmente después de un tratamiento prolongado, pueden manifestarse supresión adrenocortical, cataratas, infecciones y aumento de la presión intraocular. Los efectos sistémicos se registran con mayor frecuencia tanto cuando se aplica debajo de apósitos oclusivos - plástico, pliegues de piel, así como también en zonas extensas y durante un tratamiento prolongado.

Precauciones.

Interacciones: No se han descripto hasta el momento. Embarazo: No se cuenta con información adecuada sobre el uso de Betriol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con glucocorticoides han demostrado toxicidad reproductiva, mientras que una serie de estudios epidemiológicos no han revelado anomalías congénitas entre los niños nacidos de mujeres tratadas con corticosteroides durante el embarazo. El riesgo potencial en los humanos es indefinido; por consiguiente, Betriol solo se usará durante el embarazo si el beneficio potencial justifica los posibles riesgos. Lactancia: Si bien la Betametasona pasa a la leche materna, al parecer el riesgo de que provoque algún efecto adverso en el lactante será improbable con las dosis terapéuticas. Considerando que todavía no se cuenta con información sobre la excreción del Calcipotriol en la leche materna, se deberá tomar precauciones al recetar Betriol a las mujeres que están amamantando. Se debe instruir a la paciente para que no use el ungüento en el pecho mientras esté amamantando. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: No tiene influencia sobre la capacidad de manejar ni usar maquinarias o esta es insignificante.

Advertencias.

Se debe instruir al paciente sobre el uso correcto del producto para evitar su aplicación y el traspaso accidental al cuero cabelludo, la cara, la boca y los ojos. Es indispensable lavarse las manos después de cada aplicación. Se debe evitar el tratamiento en más del 30% de la superficie corporal. El riesgo de hipercalcemia es mínimo si se cumplen las recomendaciones pertinentes al Calcipotriol. Si se excede la dosis máxima (100 g) puede provocar hipercalcemia, por su contenido de Calcipotriol. No obstante, el calcio sérico se normaliza rápidamente cuando se interrumpe el tratamiento. Este medicamento contiene un esteroide grupo III (potente) por lo tanto, se debe evitar el tratamiento con otros esteroides. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento corticosteroide sistémico, tales como la inhibición adrenocortical y el impacto sobre el control metabólico de la diabetes mellitus, también se pueden registrar durante el tratamiento local con el corticosteroide, debido a la absorción sistémica del mismo. Se debe evitar su aplicación en zonas extensas de piel lastimada, debajo de apósitos oclusivos, en las mucosas y los pliegues de piel, ya que aumenta la absorción sistémica de los corticosteroides. Dado que la piel de la cara y de los genitales es muy sensible a los corticosteroides, se debe evitar el tratamiento prolongado de estas partes del cuerpo. Estas zonas solo se deben tratar con corticosteroides más suaves. Cuando las lesiones sufran una infección secundaria, se las deberá tratar con terapia antimicrobiana. Si la infección empeora, se deberá suspender el tratamiento con corticosteroides. Cuando se trata la psoriasis con corticosteroides locales puede existir riesgo de psoriasis pustular generalizada o de efecto rebote si se suspende el tratamiento. Por consiguiente, se deberá continuar la supervisión médica durante el período posterior al tratamiento. Existe un aumento en el riesgo de efectos adversos con el uso prolongado. Se deberá suspender el tratamiento en caso de observar efectos no deseados, relacionados con el uso prolongado del corticosteroide. Puede existir riesgo de rebote cuando se suspende un tratamiento prolongado con corticosteroides. No se cuenta con experiencia sobre el uso de este producto en el cuero cabelludo. Tampoco existe experiencia sobre el uso simultáneo de otros productos antipsoriásicos, administrados localmente en forma sistémica o mediante fototerapia. Se recomienda a los médicos que adviertan a sus pacientes limitar y evitar la exposición excesiva a la luz solar natural y artificial, durante el tratamiento con este medicamento. El Calcipotriol por vía tópica solo se usará con radiación UV si el médico y el paciente consideran que sus beneficios potenciales son más importantes que los riesgos potenciales.

Sobredosificación.

El uso de una dosis superior a la recomendada puede aumentar los niveles de calcio sérico, que descenderá rápidamente en cuanto se interrumpa el tratamiento. El uso excesivamente prolongado de los corticosteroides locales puede inhibir las funciones adrenopituitarias, derivando en una insuficiencia adrenal secundaria que generalmente es reversible. En estos casos se recomienda un tratamiento sintomático. En caso de toxicidad crónica se debe interrumpir el tratamiento en forma gradual. Se ha presentado el informe de un paciente con psoriasis eritrodérmica extensiva, tratado con 240 g semanales de ungüento - dosis máxima 100 g semanales durante 5 meses -, que debido a este uso erróneo desarrolló síndrome de Cushing y psoriasis pustular después de interrumpir el tratamiento abruptamente. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital más cercano o comunicarse con el centro toxicológico del Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel. (011) 4962-6666/2247; Hospital A. Posadas, Tel. (011) 4654-6648 ó 4658-7777.