Voretigén neparvovec

Acción terapéutica.

Tratamiento de adultos y niños con pérdida de visión debido a una distrofia retiniana hereditaria.

Propiedades.

Voretigén neparvovec es un vector de transferencia genética que utiliza la cápside de un vector viral adenoasociado de serotipo 2 (AAV2) para introducir en la retina el cADN de la proteína RPE65 humana. Esto permite que las células del epitelio pigmentario de la retina produzcan la proteína RPE65 normal, restaurando el ciclo visual y el potencial de la visión. Farmacocinética: Se cree que es captado por las células a través de receptores específicos y degradado por vías catabólicas endógenas. Se ha detectado ADN del vector de forma transitoria y a niveles bajos en lágrimas y suero tras la administración. No se han realizado estudios farmacocinéticos en poblaciones especiales, ya que se administra directamente en el ojo y no se espera influencia de la función hepática o renal.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de adultos y niños con pérdida de visión debido a una distrofia retiniana hereditaria asociada a la mutación RPE65 bialélica confirmada y que tienen suficientes células retinianas viables.

Dosificación.

Se administra una dosis única de 1,5 x 10¹¹ genomas vectoriales en cada ojo mediante inyección subretiniana. La administración en cada ojo debe realizarse en días separados con un intervalo de al menos 6 días. Pauta Inmunomoduladora: Se recomienda iniciar una pauta de inmunomodulación con prednisona (o equivalente) 3 días antes de la administración en cada ojo, continuándola después de la cirugía y reduciéndola gradualmente. Uso subretinal. Requiere descongelación y dilución antes de su uso. Debe ser administrado por un cirujano de retina con experiencia en cirugía macular en condiciones asépticas.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes: Hiperemia conjuntival, cataratas, aumento de la presión intraocular. Frecuentes: Depósitos en la retina, desgarro retiniano, dellen, agujero macular, inflamación ocular, irritación, dolor, maculopatía, endoftalmitis, desprendimiento de retina, hemorragia retiniana, náuseas, vómitos, erupción cutánea, ansiedad, entre otros. Frecuencia no conocida: Atrofia coriorretiniana (que puede ser progresiva y afectar la fóvea), opacidades vítreas.

Precauciones y advertencias.

Reacciones relacionadas con la inyección: Pueden ocurrir endoftalmitis, desprendimiento de retina, desgarro retiniano, aumento de la presión intraocular, agujero macular, entre otros. Se debe monitorizar a los pacientes. Viajes aéreos: Se debe evitar viajar en avión o a grandes alturas hasta que la burbuja de aire intraocular se haya disipado completamente. Actividades físicas: Evitar nadar y actividades extenuantes tras el tratamiento hasta que el médico lo indique. Eliminación del vector: Puede haber eliminación transitoria a través de las lágrimas; se deben seguir precauciones de manipulación de desechos durante 14 días. Inmunogenicidad: Se administra tratamiento corticoide para reducir la posible respuesta inmune.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al Voretigén neparvovec. Infección ocular o periocular activa. Inflamación intraocular activa.