Upadacitinib

Acción terapéutica.

Inhibidor selectivo y reversible de la Janus quinasa (JAK).

Propiedades.

Upadacitinib inhibe preferentemente la transmisión de señales mediante JAK1 o JAK1/3, lo que reduce la señalización de citoquinas proinflamatorias implicadas en enfermedades como la artritis reumatoide y la dermatitis atópica. Tras la administración oral de la formulación de liberación prolongada, se absorbe con una concentración máxima media entre 2 y 4 horas. La ingesta con comidas ricas en grasas no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la exposición. Se une a proteínas plasmáticas en un 52 por ciento. Se metaboliza principalmente por CYP3A4. La eliminación se produce mayoritariamente como sustancia inalterada en heces (38 por ciento) y orina (24 por ciento). La semivida de eliminación terminal oscila entre 9 y 14 horas.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. También se indica para la artritis psoriásica activa en adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a FAMEs. Está indicado para la espondilitis anquilosante activa en adultos con respuesta inadecuada al tratamiento convencional. Asimismo, se utiliza para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave en adultos y adolescentes a partir de 12 años que son candidatos a tratamiento sistémico.

Dosificación.

Para artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante, la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día. Para dermatitis atópica en adultos, la dosis es de 15 mg o 30 mg una vez al día según la situación clínica; en mayores de 65 años se recomienda 15 mg. Para adolescentes (12-17 años) con dermatitis atópica de al menos 30 kg de peso, la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día. Los comprimidos deben tragarse enteros con o sin alimentos y no deben partirse, triturarse ni masticarse. Se debe interrumpir el tratamiento si se desarrollan infecciones graves o ciertas anomalías analíticas (neutropenia, linfopenia, hemoglobina baja).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia incluyen infecciones del tracto respiratorio superior, acné, herpes simple, dolor de cabeza, aumento de la creatina fosfoquinasa sanguínea (CPK), tos, foliculitis, dolor abdominal, náuseas, neutropenia, pirexia y gripe. Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron las infecciones graves como neumonía y celulitis.

Precauciones y advertencias.

Se debe tener precaución por el riesgo de infecciones graves y oportunistas, tuberculosis, reactivación viral (incluyendo herpes zóster) y neoplasias malignas. Se recomienda realizar pruebas de detección de tuberculosis y hepatitis antes del tratamiento. Puede causar anomalías hematológicas, elevación de lípidos y enzimas hepáticas. Se debe usar con precaución en pacientes con riesgo cardiovascular y riesgo de tromboembolismo venoso. No se recomienda el uso de vacunas vivas durante el tratamiento.

Interacciones.

La exposición a upadacitinib aumenta cuando se administra con inhibidores potentes del CYP3A4 (ej. ketoconazol, claritromicina), por lo que se debe usar con precaución la dosis de 15 mg y no se recomienda la de 30 mg en estos casos. La exposición disminuye con inductores potentes del CYP3A4 (ej. rifampicina), lo que puede reducir el efecto terapéutico. Upadacitinib puede tener un leve efecto de inducción sobre el CYP3A4.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al Upadacitinib. Tuberculosis activa o infecciones graves activas. Insuficiencia hepática grave. Embarazo.