Tucatinib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico. Inhibidor de la protein-quinasa.

Propiedades.

Su mecanismo de acción consiste en ser un inhibidor de la tirosina quinasa reversible, potente y selectivo de HER2. En ensayos de señalización celular, muestra una selectividad superior a 1000 veces para HER2 en comparación con el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Inhibe la fosforilación de HER2 y HER3, lo que resulta en la inhibición de la señalización y proliferación celular, e induce la muerte de las células cancerosas impulsadas por HER2. Tras una dosis oral única de 300 mg, la mediana de tiempo para alcanzar la concentración máxima es de aproximadamente 2 horas. Se metaboliza principalmente a través del CYP2C8 y en menor medida por CYP3A y aldehído oxidasa. Se elimina predominantemente por vía hepatobiliar, con una vida media de aproximadamente 8,5 horas en sujetos sanos.

Indicaciones.

Está indicado en combinación con trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado o metastásico que hayan recibido por lo menos dos pautas de tratamiento anti-HER2 anteriores.

Dosificación.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en medicamentos contra el cáncer. La dosis recomendada es de 300 mg de tucatinib (dos comprimidos de 150 mg) tomados dos veces al día de forma continua, en combinación con trastuzumab y capecitabina. Se administra por vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros y no deben masticarse, triturarse ni dividirse. Se deben tomar con aproximadamente 12 horas de diferencia, a la misma hora todos los días, con o sin comida. Existen pautas de reducción de dosis recomendadas (250 mg, 200 mg, 150 mg dos veces al día) para el manejo de reacciones adversas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas muy frecuentes incluyen epistaxis, diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, exantema, artralgia, y alteraciones en pruebas complementarias como aumento de AST, aumento de ALT, aumento de bilirrubina en sangre y disminución de peso. Las reacciones adversas graves más frecuentes son diarrea, vómitos y náuseas.

Precauciones y advertencias.

Se ha descrito aumento de ALT, AST y bilirrubina, por lo que se deben controlar estos parámetros cada tres semanas o según indicación clínica. Puede causar diarrea grave, requiriendo en ocasiones tratamiento antidiarreico o modificación de la dosis. Puede causar toxicidad embriofetal, por lo que se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil evitar el embarazo. Es un inhibidor potente del CYP3A y puede interaccionar con sustratos de este enzima. Se debe tener precaución con sustratos de la gp-P. Contiene sodio y potasio.

Interacciones.

Se debe evitar el uso concomitante con inhibidores potentes del CYP2C8 (como gemfibrozilo) ya que aumentan la concentración de tucatinib; si no se puede evitar, se debe reducir la dosis inicial de tucatinib. Se debe evitar el uso con inductores potentes del CYP3A o moderados del CYP2C8 (como rifampicina) ya que disminuyen la concentración de tucatinib. Tucatinib aumenta las concentraciones de sustratos del CYP3A (como midazolam) y de la gp-P (como digoxina), por lo que puede ser necesario ajustar las dosis de estos medicamentos concomitantes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tucatinib.