Tremelimumab

Acción terapéutica.

Anticuerpo monoclonal.

Propiedades.

Tremelimumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG2 que bloquea la interacción del antígeno 4 del linfocito T citotóxico (CTLA-4) con sus ligandos CD80 y CD86. Al bloquear esta interacción, estimula la activación y proliferación de linfocitos T, lo que resulta en un aumento de la actividad inmunitaria antitumoral. La farmacocinética de tremelimumab es lineal en dosis ≥ 75 mg y la semivida terminal es de aproximadamente 20,4 días. Se elimina principalmente por catabolismo proteico.

Indicaciones.

Tremelimumab, en combinación con durvalumab y quimioterapia basada en platino, está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas (NSCLC) metastásico sin mutaciones sensibilizantes del EGFR o aberraciones tumorales genómicas de ALK. También, en combinación con durvalumab, está indicado para el tratamiento de pacientes con Carcinoma Hepatocelular (CHC) irresecable (CHCi).

Dosificación.

Para NSCLC metastásico, la dosis es de 75 mg en combinación con durvalumab 1500 mg y quimioterapia basada en platino cada 3 semanas durante 4 ciclos, seguido de durvalumab 1500 mg cada 4 semanas, con una quinta dosis de 75 mg de Imjudo en la semana 16. Para CHCi (régimen STRIDE), se administra una dosis única de 300 mg de Imjudo en combinación con durvalumab 1500 mg en el Ciclo 1/Día 1, seguido de monoterapia con durvalumab cada 4 semanas. Imjudo se administra como perfusión intravenosa en 1 hora.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes varían según la combinación. Para NSCLC (combinado con durvalumab y quimio): anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, diarrea, náuseas, constipación, vómitos, fatiga, disminución del apetito, pirexia, hipotiroidismo, tos, prurito y erupción cutánea. Para CHC (combinado con durvalumab - STRIDE): diarrea, prurito, erupción cutánea, hipotiroidismo, pirexia, edema periférico, tos y dolor abdominal. También pueden ocurrir reacciones adversas graves mediadas por mecanismos inmunitarios como neumonitis, hepatitis, colitis, endocrinopatías, nefritis, erupción, miocarditis, entre otras.

Precauciones y advertencias.

Se debe vigilar a los pacientes por la aparición de reacciones adversas mediadas por mecanismos inmunitarios, que pueden afectar diversos órganos como pulmones (neumonitis), hígado (hepatitis), colon (colitis, diarrea, perforación intestinal), glándulas endocrinas (hipotiroidismo, hipertiroidismo, tiroiditis, insuficiencia suprarrenal, diabetes tipo 1, hipofisitis), riñones (nefritis), piel (erupción, dermatitis, penfigoide) y corazón (miocarditis). También se debe controlar por otras reacciones inmunomediadas (miastenia grave, miositis, pancreatitis, encefalitis, etc.) y reacciones relacionadas con la perfusión. El manejo puede requerir suspensión o discontinuación del tratamiento y administración de corticosteroides.

Interacciones.

No se esperan interacciones medicamentosas metabólicas significativas. No se identificaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre tremelimumab, durvalumab y quimioterapia basada en platino.

Contraindicaciones.

Ninguna.