Trastuzumab deruxtecán

Acción terapéutica.

Inhibidor de HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano.

Propiedades.

Trastuzumab deruxtecán es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a HER2. Es un anticuerpo IgG1 humanizado dirigido a HER2 unido a deruxtecán, un inhibidor de la topoisomerasa I (DXd). Después de unirse a HER2 en las células tumorales, el complejo se internaliza y el enlazador se escinde por enzimas lisosomales. Al liberarse, DXd daña el ADN y origina la muerte celular por apoptosis. Trastuzumab deruxtecán se administra por vía intravenosa. Se calculó que el volumen de distribución del compartimento central (Vc) de trastuzumab deruxtecán y del inhibidor de la topoisomerasa I, DXd, era de 2,68 l y 28,0 l, respectivamente. Trastuzumab deruxtecán se somete a una escisión intracelular mediada por las enzimas lisosomales para liberar DXd. Se espera que el anticuerpo se degrade en pequeños péptidos y aminoácidos. DXd se metaboliza principalmente por el CYP3A4. En el ciclo 3, la semivida de eliminación (t1/2) aparente de trastuzumab deruxtecán y DXd liberado fue de aproximadamente 7 días.

Indicaciones.

Trastuzumab deruxtecán en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo no resecable o metastásico que han recibido una o más pautas previas dirigidas a HER2. También está indicado para cáncer de mama con baja o muy baja expresión de HER2 no resecable o metastásico en pacientes con RH positivos que han recibido al menos un tratamiento endocrino previo, o en pacientes que han recibido quimioterapia previa en el contexto metastásico. Enhertu también está indicado para pacientes adultos con CPNM avanzado con mutación activadora de HER2 (ERBB2) que requieren tratamiento sistémico tras quimioterapia basada en platino. Además, está indicado para pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo avanzado que han recibido una pauta previa con trastuzumab.

Dosificación.

Para cáncer de mama y CPNM, la dosis recomendada es de 5,4 mg/kg de peso corporal administrada como una perfusión intravenosa una vez cada 3 semanas. Para cáncer gástrico, la dosis recomendada es de 6,4 mg/kg de peso corporal administrada como una perfusión intravenosa una vez cada 3 semanas. La dosis inicial se administra en 90 minutos; si se tolera bien, las siguientes pueden ser en 30 minutos. Se debe administrar premedicación (p. ej., dexametasona con antagonista 5-HT3 y/o antagonista NK1) para prevenir náuseas y vómitos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes con 5,4 mg/kg fueron náuseas, fatiga, vómitos, alopecia, anemia, neutropenia, estreñimiento, apetito disminuido, diarrea, transaminasas elevadas, dolor musculoesquelético, trombocitopenia y leucopenia. Con 6,4 mg/kg, las más frecuentes fueron náuseas, fatiga, apetito disminuido, anemia, neutropenia, vómitos, diarrea, alopecia, estreñimiento, trombocitopenia, leucopenia y transaminasas elevadas. Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis con desenlaces mortales.

Precauciones y advertencias.

Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis, algunos mortales; se debe controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas respiratorios. Se han notificado casos de neutropenia, incluida neutropenia febril; se deben controlar los hemogramas completos. Se ha observado disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI); se debe evaluar la función cardiaca antes y durante el tratamiento. Enhertu puede causar daño fetal; se debe verificar el embarazo antes de iniciar y usar anticoncepción efectiva durante y después del tratamiento (7 meses para mujeres, 4 meses para hombres).

Interacciones.

La administración junto con ritonavir o itraconazol no produjo un aumento clínicamente significativo de la exposición. No es necesario ajustar la dosis durante la administración junto con medicamentos que son inhibidores de CYP3A o de los transportadores OATP1B o gp-P.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al Trastuzumab deruxtecán.