Tepotinib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico que actúa como inhibidor de la proteína-cinasa.

Propiedades.

El tepotinib es una molécula pequeña inhibidor reversible de tipo I de MET que compite con el trifosfato de adenosina. Bloquea la fosforilación de MET y la señalización anterógrada dependiente de MET lo que demuestra una actividad antitumoral pronunciada en tumores con activación oncogénica de MET como las alteraciones de omisión de METex14. Tras su administración oral tiene una biodisponibilidad absoluta media del 71,6 por ciento y alcanza la concentración máxima en aproximadamente 8 horas. Se metaboliza principalmente y se excreta mayoritariamente por las heces.

Indicaciones.

Está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado que presentan alteraciones que producen la omisión del exón 14 del gen del factor de transición epitelial-mesenquimal METex14 que requieren un tratamiento sistémico tras tratamiento previo con inmunoterapia o quimioterapia basada en platino.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 450 mg de tepotinib correspondientes a 2 comprimidos una vez al día. Se debe tomar con alimentos y tragar entero. En caso de dificultad para tragar se pueden dispersar los comprimidos en agua sin gas. El tratamiento debe continuar mientras se observe un beneficio clínico. Puede ser necesario ajustar la dosis o interrumpir el tratamiento en caso de reacciones adversas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen edema periférico hipoalbuminemia náuseas elevación de la creatinina y diarrea. También son comunes la elevación de enzimas hepáticas como alanina-aminotransferasa y aspartato-aminotransferasa elevación de amilasa o lipasa vómitos y fatiga. Entre las reacciones graves se encuentran la enfermedad pulmonar intersticial el edema generalizado y la prolongación del intervalo QT.

Precauciones y advertencias.

Se debe confirmar la presencia de alteraciones de omisión de METex14 antes de iniciar el tratamiento. Puede causar enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis grave por lo que se debe vigilar la aparición de síntomas respiratorios. Es necesario monitorizar la función hepática y renal así como el intervalo QT en pacientes de riesgo. Puede causar toxicidad embriofetal por lo que se recomienda anticoncepción efectiva. Contiene lactosa por lo que no es apto para pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa o problemas de absorción de glucosa o galactosa.

Interacciones.

El tepotinib es sustrato de la glucoproteína P por lo que inductores potentes como la carbamazepina pueden reducir su exposición. Es un inhibidor de la glucoproteína P y puede aumentar la concentración de sustratos sensibles como el dabigatrán. También puede inhibir la proteína de resistencia al cáncer de mama y transportadores renales como OCT y MATE lo que puede afectar a fármacos como la metformina. No se conoce si reduce la eficacia de anticonceptivos hormonales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tepotinib.