Teclistamab

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico.

Propiedades.

El teclistamab es un anticuerpo biespecífico que se une al receptor CD3 en la superficie de los linfocitos T y al antígeno de maduración de linfocitos B que se expresa en la superficie de las células malignas de mieloma múltiple. Esta doble unión atrae a los linfocitos T hacia las células cancerosas provocando su activación y la consecuente lisis y muerte de las células tumorales. Farmacocinéticamente muestra una exposición proporcional a la dosis tras la administración subcutánea con una biodisponibilidad media del 72 por ciento y alcanza el estado estacionario después de 12 dosis semanales de mantenimiento.

Indicaciones.

Está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario que han recibido al menos tres tratamientos previos incluidos un agente inmunomodulador un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti CD38 y que han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento.

Dosificación.

Se administra únicamente mediante inyección subcutánea preferiblemente en el abdomen o el muslo. El tratamiento requiere una pauta de escalada de dosis inicial administrando 0,06 mg por kg el día 1 y 0,3 mg por kg el día 3 seguidos de una dosis de mantenimiento de 1,5 mg por kg una vez a la semana a partir del día 5. En pacientes que logren una respuesta completa durante un mínimo de 6 meses se puede reducir la frecuencia a 1,5 mg por kg cada dos semanas. Es necesario administrar premedicación con corticosteroides antihistamínicos y antipiréticos antes de cada dosis de la pauta de escalada para reducir el riesgo de síndrome de liberación de citocinas.

Reacciones adversas.

Las reacciones más frecuentes de cualquier grado incluyen hipogammaglobulinemia síndrome de liberación de citocinas neutropenia anemia dolor musculoesquelético fatiga trombocitopenia reacciones en la zona de inyección infecciones de las vías respiratorias altas linfopenia diarrea neumonía náuseas fiebre cefalea tos estreñimiento y dolor. Las reacciones graves reportadas incluyen neumonía COVID 19 sepsis síndrome de liberación de citocinas fiebre dolor musculoesquelético lesión renal aguda y toxicidades neurológicas como el síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunoefectoras.

Precauciones y advertencias.

Existe un riesgo importante de síndrome de liberación de citocinas que puede ser potencialmente mortal por lo que se debe monitorizar a los pacientes durante las 48 horas posteriores a las dosis de escalada. Se han observado toxicidades neurológicas graves incluido el síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunoefectoras y leucoencefalopatía multifocal progresiva por lo que se recomienda no conducir ni operar maquinaria pesada tras la escalada de dosis o si aparecen síntomas neurológicos. También existe riesgo de infecciones graves reactivación del virus de la hepatitis B hipogammaglobulinemia y neutropenia. No se deben administrar vacunas de virus vivos durante el tratamiento.

Interacciones.

No se han realizado estudios formales de interacciones. Sin embargo la liberación inicial de citocinas podría suprimir las enzimas CYP450 por lo que se debe monitorizar la toxicidad o concentraciones de medicamentos concomitantes con índice terapéutico estrecho como la ciclosporina durante el inicio del tratamiento o durante episodios de síndrome de liberación de citocinas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al teclistamab.