Tafamidis meglumina

Acción terapéutica.

Estabilizador selectivo de la transtiretina (TTR).

Propiedades.

Es un estabilizador selectivo de la transtiretina (TTR). Se une a la TTR, estabiliza el tetrámero y ralentiza la disociación en monómeros, el paso limitante en el proceso amiloidogénico. Tras la administración oral, la concentración máxima se alcanza en una mediana de tiempo de 4 horas. Se une en gran medida a proteínas plasmáticas (superior al 99%). El volumen de distribución aparente es de 16 litros. Aproximadamente el 59% de la dosis se recupera en las heces y el 22% en la orina. El aclaramiento oral aparente es de 0,228 l/h y la vida media de la población es de aproximadamente 49 horas.

Indicaciones.

Está indicado en el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina en pacientes adultos con polineuropatía sintomática en estadio 1 para retrasar la alteración neurológica periférica.

Dosificación.

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia. La dosis recomendada es de 20 mg de tafamidis meglumina por vía oral una vez al día. Las cápsulas blandas deben tragarse enteras, sin aplastar ni cortar, y pueden tomarse con o sin alimentos. Si el paciente vomita y se identifica la cápsula intacta, se debe administrar una dosis adicional. Si no se identifica, no es necesaria una dosis adicional y se reanuda la administración al día siguiente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas muy frecuentes (mayor o igual a 1/10) incluyen infección del tracto urinario, infección vaginal, diarrea y dolor abdominal alto.

Precauciones y advertencias.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y continuar utilizándolos durante un mes tras la suspensión del mismo. Tafamidis meglumina se debe añadir al tratamiento estándar; los médicos deben hacer seguimiento y evaluar la necesidad de otro tratamiento, incluyendo el trasplante hepático. El tratamiento debe suspenderse en pacientes receptores de trasplante hepático. Este medicamento contiene sorbitol, lo que debe tenerse en cuenta por el efecto aditivo con otros productos que contengan sorbitol o fructosa.

Interacciones.

No indujo ni inhibió la enzima CYP3A4. Inhibe in vitro el transportador BCRP y puede causar interacciones con sustratos de dicho transportador (p. ej., metotrexato, rosuvastatina, imatinib). También inhibe los transportadores OAT1 y OAT3 in vitro y puede provocar interacciones con sustratos de dichos transportadores (p. ej., antiinflamatorios no esteroideos, furosemida, tenofovir), aunque no se espera que estas últimas sean clínicamente significativas con la dosis de 20 mg. Puede disminuir las concentraciones séricas de tiroxina total, probablemente debido a la reducción de la unión de la tiroxina a la TTR, sin observarse hallazgos clínicos de disfunción tiroidea.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a tafamidis meglumina.