Sotatercept

Acción terapéutica.

Hipertensión arterial pulmonar.

Propiedades.

Su mecanismo de acción consiste en actuar como un inhibidor de la señalización de activina. El sotatercept se une a la Activina A y a otros ligandos del receptor de activina de tipo IIA, inhibiendo así la señalización de la activina. Como resultado, reequilibra la señalización proproliferativa y la antiproliferativa para modular la proliferación vascular, abordando el remodelado patológico de las arterias pulmonares subyacente en la enfermedad. Farmacodinámicamente, su administración se asocia a una disminución de la resistencia vascular pulmonar. Farmacocinéticamente, tras la administración subcutánea, tiene una biodisponibilidad absoluta aproximada del 66 por ciento. La concentración máxima se alcanza en una media de 7 días tras dosis múltiples. El estado estacionario se alcanza aproximadamente a las 15 semanas. Se metaboliza mediante procesos generales de degradación de proteínas y tiene una semivida de eliminación de aproximadamente 21 días.

Indicaciones.

Está indicado, en combinación con otros tratamientos para la hipertensión arterial pulmonar, para el tratamiento de pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar en clase funcional II o III de la Organización Mundial de la Salud, con el objetivo de mejorar la capacidad para realizar ejercicio.

Dosificación.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. Se administra mediante inyección subcutánea una vez cada tres semanas. La dosis inicial recomendada es de 0,3 mg por kg de peso corporal. Tras la primera dosis, se deben verificar los niveles de hemoglobina y plaquetas; si son aceptables, la dosis se aumenta a la dosis objetivo de 0,7 mg por kg cada tres semanas a partir de la segunda administración. El medicamento debe reconstituirse antes de su uso. Los lugares de inyección recomendados son el abdomen, la parte superior del muslo o la parte superior del brazo. Los pacientes o cuidadores pueden administrarlo tras recibir la formación adecuada.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia incluyen cefalea, epistaxis, telangiectasia, diarrea, mareo, erupción cutánea y trombocitopenia. También son frecuentes la hemoglobina elevada, hemorragia gingival, eritema, prurito en la zona de inyección y presión arterial elevada. Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron trombocitopenia y epistaxis. Las causas más frecuentes de suspensión del tratamiento fueron epistaxis y telangiectasia.

Precauciones y advertencias.

Se debe controlar la hemoglobina y el recuento de plaquetas antes de las primeras dosis y periódicamente después, ya que pueden producirse eritrocitosis y trombocitopenia grave. La eritrocitosis grave puede aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos y síndrome de hiperviscosidad. La trombocitopenia grave incrementa el riesgo de hemorragia. Se han observado acontecimientos hemorrágicos graves, por lo que se debe advertir a los pacientes sobre los signos de pérdida de sangre y no administrar el fármaco si ocurren. Se recomienda precaución en pacientes con eritrocitosis. Se debe asegurar la trazabilidad del medicamento. Se recomienda el uso de anticonceptivos eficaces en mujeres en edad fértil. No se ha estudiado en ciertas poblaciones como pacientes con VIH o hipertensión portal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al sotatercept. Está contraindicado en pacientes con recuentos de plaquetas constantemente inferiores a 50 por 10 elevado a 9 por litro antes de iniciar el tratamiento.

Sobredosificación.

Una sobredosis provocó aumento de hemoglobina e hipertensión sintomática que mejoró con flebotomía.