Sonidegib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico.

Propiedades.

Es un agente antineoplásico que actúa como inhibidor de la vía de señalización de Hedgehog. El principio activo sonidegib se une a la molécula Smoothened de la clase de los receptores acoplados a proteína G para inhibir la señalización de Hedgehog y bloquear la transducción de la señal oncogénica. Tras la administración oral en ayunas, el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima es de 2 a 4 horas. Se metaboliza principalmente a través del CYP3A4 y se elimina mayoritariamente por vía hepática, recuperándose principalmente en las heces. Tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 28 días.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma basocelular localmente avanzado que no es susceptible a la cirugía curativa ni a radioterapia.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 200 mg de sonidegib administrados por vía oral una vez al día. Las cápsulas deben tragarse enteras sin masticar, triturar ni abrir. El medicamento debe tomarse como mínimo dos horas después de una comida y al menos una hora antes de la siguiente comida para evitar el aumento de la absorción y riesgo de efectos adversos. El tratamiento debe continuar mientras exista beneficio clínico o hasta toxicidad inaceptable.

Reacciones adversas.

Las reacciones más frecuentes incluyen espasmos musculares, alopecia, disgeusia, fatiga, náuseas, dolor musculoesquelético, diarrea, disminución de peso, falta de apetito, mialgia, dolor abdominal, cefalea, dolor, vómitos, prurito y amenorrea. También se reportan anomalías de laboratorio como aumento de creatina fosfoquinasa sérica, aumento de lipasa y creatinina sérica.

Precauciones y advertencias.

Existe riesgo de reacciones adversas musculares graves como rabdomiólisis, por lo que se deben controlar los niveles de creatina fosfoquinasa. El medicamento puede causar muerte embriofetal o anomalías congénitas graves, por lo que es obligatorio seguir un estricto programa de prevención del embarazo tanto en mujeres como en hombres. Se prohíbe la donación de sangre y esperma durante el tratamiento y hasta 20 y 6 meses después respectivamente. Se debe monitorear a los pacientes por la posible aparición de carcinoma cutáneo de células escamosas. No se ha establecido la seguridad en pacientes pediátricos debido al riesgo de fusión prematura de las epífisis.

Interacciones.

Se metaboliza por el CYP3A4, por lo que inhibidores potentes como ketoconazol aumentan su concentración y deben evitarse o reducir la dosis. Inductores potentes como rifampicina disminuyen su concentración y eficacia. El uso concomitante con medicamentos que causan toxicidad muscular, como los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, puede aumentar el riesgo de efectos musculares adversos. La absorción aumenta con los alimentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al sonidegib. Está contraindicado en el embarazo y la lactancia. También está contraindicado en mujeres en edad fértil que no cumplen con el Programa de Prevención del Embarazo.