Sacituzumab govitecán

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico.

Propiedades.

El sacituzumab govitecán se une a los receptores Trop-2 que se expresan en la superficie de muchos tipos de células cancerosas. Una vez unido, el medicamento es internalizado por la célula, donde libera su carga citotóxica, el SN-38, que es un inhibidor de la topoisomerasa I. El SN-38 provoca roturas en el ADN de las células tumorales e impide su reparación, lo que conduce a la apoptosis y muerte celular. Farmacocinéticamente, el SN-38 se metaboliza principalmente a través de la enzima UGT1A1.

Indicaciones.

Está indicada para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama triple negativo irresecable o metastásico que hayan recibido dos o más tratamientos sistémicos previos, incluido al menos uno de ellos para la enfermedad avanzada. También está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo, irresecable o metastásico, que hayan recibido terapia endocrina y al menos dos tratamientos sistémicos adicionales en el contexto de la enfermedad avanzada.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 10 mg por kilogramo de peso corporal, administrada mediante perfusión intravenosa una vez a la semana en los días 1 y 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se presente una toxicidad inaceptable. Antes de cada dosis, es necesario administrar premedicación para prevenir reacciones a la perfusión y náuseas, incluyendo antipiréticos, bloqueantes H1 y H2, y corticoesteroides. La primera perfusión debe administrarse a lo largo de 3 horas; si se tolera bien, las siguientes pueden administrarse en 1 a 2 horas. No debe administrarse como inyección intravenosa rápida o bolo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen diarrea, neutropenia, náuseas, fatiga, alopecia, anemia, vómitos, estreñimiento, disminución del apetito, tos y dolor abdominal. Las reacciones adversas graves más comunes son la neutropenia (incluida la neutropenia febril), diarrea, neumonía y dolor abdominal. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad.

Precauciones y advertencias.

El tratamiento puede causar neutropenia grave y diarrea grave, por lo que se debe monitorizar a los pacientes y ajustar la dosis o administrar factores estimulantes de colonias de granulocitos o tratamiento antidiarreico según corresponda. Los pacientes con actividad reducida de la enzima UGT1A1 (como los homocigotos para el alelo UGT1A1*28) tienen un mayor riesgo de sufrir neutropenia. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo reacciones anafilácticas, durante o después de la perfusión. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada o grave. El medicamento puede causar daño fetal, por lo que las mujeres con capacidad de gestación deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis; los pacientes varones deben usarlos durante el tratamiento y hasta 3 meses después.

Interacciones.

Dado que el SN-38 se metaboliza principalmente por la UGT1A1, la administración concomitante con inhibidores potentes de esta enzima (como propofol, ketoconazol o inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR) puede aumentar la exposición al SN-38 y la toxicidad. Por el contrario, los inductores potentes de la UGT1A1 (como carbamazepina, fenitoína o rifampicina) pueden reducir la exposición al SN-38 y disminuir su eficacia. No se esperan interacciones farmacológicas relevantes mediadas por el citocromo P450.

Contraindicaciones.

Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a sacituzumab govitecán. También está contraindicado en pacientes con una infección activa grave. No se debe utilizar durante la lactancia.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, no existe un antídoto específico. El tratamiento consiste en medidas de soporte y monitorización estrecha del paciente, prestando especial atención a complicaciones como diarrea grave y supresión de la médula ósea. Se debe interrumpir el tratamiento hasta la recuperación de las toxicidades.