Rucaparib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico.

Propiedades.

Su mecanismo de acción consiste en inhibir las enzimas poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP), incluyendo PARP-1, PARP-2 y PARP-3, las cuales desempeñan un papel fundamental en la reparación del ADN. La inhibición de la actividad enzimática de PARP y la captura de los complejos ADN-PARP provocan un mayor daño en el ADN, apoptosis y muerte celular. Ha demostrado actividad antitumoral mediante un mecanismo de letalidad sintética, observándose mayor citotoxicidad en líneas celulares tumorales con deficiencias en BRCA1/2 y otros genes de reparación del ADN. Farmacocinéticamente, la exposición plasmática es proporcional a la dosis, alcanzando el equilibrio dinámico tras una semana de administración. Se absorbe con una biodisponibilidad oral media del 36 por ciento y se metaboliza principalmente por CYP2D6, y en menor medida por CYP1A2 y CYP3A4. Se elimina lentamente con una semivida media de aproximadamente 26 horas.

Indicaciones.

Está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial, de trompa de Falopio o peritoneal primario, de alto grado y avanzado (estadios III y IV de la clasificación de la FIGO) que responde completa o parcialmente a la quimioterapia con platino en primera línea. También está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario epitelial, de trompa de Falopio o peritoneal primario, de alto grado, en recidiva, sensible al platino, que responde completa o parcialmente a la quimioterapia con platino.

Dosificación.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en medicamentos antineoplásicos. La dosis recomendada es de 600 mg dos veces al día, lo que equivale a una dosis diaria total de 1200 mg. Las pacientes deben iniciar el tratamiento de mantenimiento dentro de las 8 semanas posteriores a haber completado su dosis final del régimen con platino. Se administra por vía oral, con o sin alimentos, con una separación aproximada de 12 horas entre dosis. En caso de vómitos tras la toma, no se debe repetir la dosis. Si se olvida una dosis, se debe continuar con la siguiente programada. Para el manejo de reacciones adversas, se pueden realizar interrupciones o reducciones de dosis escalonadas a 500 mg, 400 mg y 300 mg dos veces al día.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen náuseas, fatiga o astenia, vómitos, anemia, dolor abdominal, disgeusia, aumento de las transaminasas (ALT y AST), disminución del apetito, diarrea, neutropenia y trombocitopenia. La mayoría de las reacciones fueron de gravedad leve a moderada. Las reacciones graves más frecuentes fueron anemia. También se han observado casos de fotosensibilidad, erupciones cutáneas, disnea, mareos, dispepsia y obstrucción intestinal.

Precauciones y advertencias.

Existe riesgo de toxicidad hematológica, incluyendo anemia, neutropenia y trombocitopenia, por lo que se recomienda realizar hemogramas completos mensuales. Se han notificado casos de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda, algunos mortales; si se confirman estas patologías, el tratamiento debe interrumpirse. Se ha observado fotosensibilidad, por lo que las pacientes deben evitar la exposición solar directa y usar protección solar. Pueden ocurrir toxicidades gastrointestinales como náuseas y vómitos que requieran manejo con antieméticos o ajuste de dosis. Existe riesgo de toxicidad embriofetal, por lo que se debe evitar el embarazo.

Interacciones.

El rucaparib es metabolizado por CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4, por lo que se debe tener precaución con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4. A su vez, rucaparib inhibe moderadamente a CYP1A2 y levemente a CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A. Esto puede aumentar la exposición a sustratos de estas enzimas, como cafeína, warfarina, omeprazol, midazolam, anticonceptivos orales y estatinas (como rosuvastatina). También inhibe transportadores como P-gp y BCRP, pudiendo aumentar la exposición a fármacos como digoxina y rosuvastatina, y transportadores renales como MATE1 y MATE2-K, lo que sugiere precaución con metformina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al rucaparib. Está contraindicado durante la lactancia.