Roxadustat

Acción terapéutica.

Tratamiento de pacientes adultos con anemia sintomática asociada a enfermedad renal crónica (ERC).

Propiedades.

Su mecanismo de acción consiste en inhibir la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI). Al inhibir esta enzima de forma reversible, estimula una respuesta eritropoyética coordinada que incrementa los niveles de eritropoyetina endógena, regula las proteínas transportadoras de hierro y reduce la hepcidina, lo que resulta en una mejor biodisponibilidad del hierro y un aumento en la producción de hemoglobina y masa de glóbulos rojos. Farmacocinéticamente, la exposición plasmática es proporcional a la dosis, alcanzando el estado estacionario en una semana con la pauta de tres veces por semana. Se absorbe alcanzando concentraciones máximas en unas 2 horas en ayunas, aunque puede tomarse con alimentos. Presenta una gran afinidad por proteínas plasmáticas (99%). Se metaboliza principalmente por CYP2C8 y UGT1A9 y se elimina con una semivida media de 15 horas en pacientes con enfermedad renal crónica. La hemodiálisis no lo elimina significativamente.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con anemia sintomática asociada a enfermedad renal crónica (ERC).

Dosificación.

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en anemia. La administración es por vía oral, tres veces a la semana y nunca en días consecutivos. La dosis se individualiza para mantener la hemoglobina entre 10 y 12 g/dl. Para pacientes no tratados previamente con agentes estimulantes de la eritropoyesis, la dosis inicial es de 70 mg (peso menor a 100 kg) o 100 mg (peso de 100 kg o más). Para pacientes que cambian desde otro tratamiento, la dosis depende de la dosis previa del otro fármaco. La dosis de mantenimiento varía entre 20 mg y 400 mg tres veces por semana. Los comprimidos deben tragarse enteros y tomarse al menos 1 hora después de quelantes de fosfato o suplementos con cationes multivalentes.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen hipertensión, trombosis del acceso vascular, diarrea, edema periférico, hipercalemia y náuseas. Las reacciones graves más frecuentes fueron sepsis, hipercalemia, hipertensión y trombosis venosa profunda. También se han notificado crisis convulsivas, cefalea, vómitos, estreñimiento y embolia pulmonar.

Precauciones y advertencias.

Existe un riesgo cardiovascular y de mortalidad comparable a otros tratamientos, pero debe evaluarse cuidadosamente el beneficio-riesgo, especialmente en pacientes no dependientes de diálisis o con antecedentes. Se ha observado riesgo de acontecimientos vasculares trombóticos, incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis del acceso vascular, particularmente cuando la hemoglobina sube rápidamente o supera los 12 g/dl. Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o infecciones del sistema nervioso central. Se debe vigilar la aparición de infecciones graves y sepsis. No se recomienda en el primer y segundo trimestre del embarazo ni en insuficiencia hepática grave. El uso indebido puede causar policitemia excesiva.

Interacciones.

La administración con quelantes de fosfato o productos con cationes multivalentes (calcio, hierro, magnesio, aluminio) reduce significativamente la absorción de roxadustat, por lo que deben separarse al menos 1 hora. Inhibidores potentes de CYP2C8 (como gemfibrozilo) o UGT1A9 (como probenecid) aumentan la exposición al fármaco, requiriendo ajuste de dosis. Roxadustat puede aumentar la exposición a estatinas (simvastatina, rosuvastatina, atorvastatina), por lo que se debe monitorizar y ajustar la dosis de estas. No se recomienda combinar con otros agentes estimulantes de la eritropoyesis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al roxadustat. Está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante el periodo de lactancia.

Sobredosificación.

La sobredosis puede elevar los niveles de hemoglobina por encima del objetivo, lo que debe controlarse suspendiendo o reduciendo la dosis y monitorizando al paciente. En estudios con dosis supraterapéuticas se observó aumento transitorio de la frecuencia cardiaca, dolor musculoesquelético leve y cefaleas. No existe tratamiento específico y la hemodiálisis no es efectiva para eliminar el roxadustat.