Risdiplam

Acción terapéutica.

Tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME).

Propiedades.

Su mecanismo de acción consiste en ser un modificador del empalme del pre-ARNm de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2), diseñado para tratar la atrofia muscular espinal causada por mutaciones en el gen SMN1. Risdiplam corrige el empalme del SMN2 para desplazar el equilibrio hacia la inclusión del exón 7 en la transcripción del ARNm, lo que provoca un aumento de la producción de proteína SMN funcional y estable. Farmacocinéticamente, se absorbe rápidamente, se distribuye uniformemente por el organismo atravesando la barrera hematoencefálica, se metaboliza principalmente por enzimas hepáticas (FMO1, FMO3 y CYPs) y se elimina mayoritariamente a través de las heces y en menor medida por la orina.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME) 5q en pacientes con un diagnóstico clínico de AME Tipo 1, Tipo 2 o Tipo 3, o que tienen entre una y cuatro copias del gen SMN2.

Dosificación.

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia. La dosis diaria recomendada se determina por edad y peso corporal: 0,15 mg/kg para menores de 2 meses; 0,20 mg/kg para pacientes de 2 meses a menos de 2 años; 0,25 mg/kg para pacientes de 2 años o más con menos de 20 kg de peso; y 5 mg para pacientes de 2 años o más con 20 kg de peso o más. Se administra por vía oral una vez al día, aproximadamente a la misma hora, con o sin alimentos. La solución oral debe reconstituirla un profesional sanitario. Si se olvida una dosis, debe administrarse si no han pasado 6 horas; de lo contrario, se omite. No se debe administrar una dosis doble para compensar.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron pirexia, erupción cutánea y diarrea en AME de inicio temprano; y pirexia, dolor de cabeza, diarrea y erupción cutánea en AME de inicio tardío. También se reportaron náuseas, úlceras bucales, infecciones del tracto urinario y artralgia. Se ha notificado vasculitis cutánea durante la experiencia poscomercialización.

Precauciones y advertencias.

Existe potencial de toxicidad embriofetal, por lo que se requiere anticoncepción eficaz. Puede afectar la fertilidad masculina, recomendándose no donar esperma durante el tratamiento y hasta 4 meses después. Se debe considerar la conservación de esperma antes del inicio. Contiene isomaltosa, por lo que no deben tomarlo pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa. Contiene benzoato sódico que puede aumentar la ictericia en recién nacidos.

Interacciones.

El risdiplam se metaboliza por enzimas hepáticas. No requiere ajuste de dosis cuando se administra con inhibidores de CYP3A, pero es un inhibidor débil de CYP3A y puede aumentar la exposición de sustratos como midazolam. Puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos eliminados a través de MATE1 o MATE2-K, como la metformina. No hay datos sobre el uso concomitante con nusinersén.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al risdiplam.