Risankizumab

Acción terapéutica.

Inhibidor de la interleuquina.

Propiedades.

Risankizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo inmunoglobulina G1 que se une selectivamente y con alta afinidad a la subunidad p19 de la interleuquina 23 humana, inhibiendo su interacción con el complejo receptor de la IL-23. Esto bloquea la señalización celular dependiente de IL-23 y la liberación de citocinas proinflamatorias. En cuanto a su farmacocinética, presenta una linealidad con incrementos de exposición proporcionales a la dosis. Tras la administración subcutánea, alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre 3 y 14 días, con una biodisponibilidad absoluta estimada del 89 por ciento. El volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 11,4 litros en pacientes con psoriasis. Se degrada en pequeños péptidos y aminoácidos y no se espera que se metabolice por enzimas del citocromo P450. La semivida media de eliminación terminal oscila entre 28 y 29 días en pacientes con psoriasis y 21 días en pacientes con enfermedad de Crohn.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que sean candidatos a tratamiento sistémico. También está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Además, se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave o colitis ulcerosa activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.

Dosificación.

Para la psoriasis en placas y la artritis psoriásica, la dosis recomendada es de 150 mg administrados mediante inyección subcutánea en la semana 0, semana 4 y, a partir de entonces, cada 12 semanas. Para la enfermedad de Crohn, la dosis de inducción recomendada es de 600 mg mediante perfusión intravenosa en las semanas 0, 4 y 8, seguida de 360 mg mediante inyección subcutánea en la semana 12 y cada 8 semanas a partir de entonces. Para la colitis ulcerosa, la dosis de inducción es de 1200 mg mediante perfusión intravenosa en las semanas 0, 4 y 8, seguida de una dosis de mantenimiento de 180 mg o 360 mg mediante inyección subcutánea en la semana 12 y cada 8 semanas, dependiendo de la respuesta clínica. Las inyecciones subcutáneas deben administrarse en el muslo o el abdomen.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas muy frecuentes incluyen infecciones de las vías respiratorias altas. Las reacciones frecuentes abarcan infecciones por tiña, cefalea, prurito, fatiga y reacciones en el lugar de inyección. También se han notificado foliculitis y urticaria como poco frecuentes, y reacciones anafilácticas como raras. En estudios de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, el perfil de seguridad fue consistente, siendo frecuentes las infecciones, cefalea, artralgia y fatiga. Se han reportado aumentos de enzimas hepáticas y reacciones cutáneas como erupción y eczema.

Precauciones y advertencias.

Risankizumab puede aumentar el riesgo de infección, por lo que debe usarse con precaución en pacientes con infecciones crónicas o recurrentes. No debe iniciarse el tratamiento en presencia de infecciones activas clínicamente importantes hasta que se resuelvan. Se debe comprobar si el paciente padece tuberculosis antes de iniciar el tratamiento y monitorizar durante el mismo. Se recomienda completar las vacunaciones adecuadas antes de iniciar la terapia y evitar el uso de vacunas vivas durante el tratamiento y hasta al menos 21 semanas después. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluida anafilaxia, que requieren interrupción inmediata del tratamiento. Contiene sorbitol en la presentación de 75 mg y de 90 mg.

Interacciones.

No se prevé que risankizumab presente metabolismo hepático ni eliminación renal, por lo que no se esperan interacciones con inhibidores, inductores o sustratos de enzimas metabolizadoras de medicamentos. No es necesario ajuste de dosis por interacciones. No se ha evaluado la seguridad y eficacia en combinación con inmunosupresores o fototerapia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al Risankizumab. Infecciones activas clínicamente importantes, como tuberculosis activa.