Remdesivir

Acción terapéutica.

Antiviral de acción directa.

Propiedades.

Remdesivir es un profármaco de nucleótido de adenosina. Tras la administración intravenosa, remdesivir tiene una vida media plasmática de aproximadamente 1 hora. Se une en un 93% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza ampliamente, principalmente por esterasas. La eliminación es mayoritariamente renal (74%), con un 49% recuperado como el metabolito GS-441524 y un 10% como remdesivir inalterado. La vida media de su metabolito principal es de aproximadamente 27 horas.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en: Adultos y pacientes pediátricos (de al menos 4 semanas de edad y que pesen al menos 3 kg) con neumonía que requieren oxígeno suplementario (oxígeno de bajo o alto flujo, u otra ventilación no invasiva). Adultos y pacientes pediátricos (de al menos 4 semanas de edad y que pesen al menos 3 kg) que no requieren oxígeno suplementario y presentan un alto riesgo de progresar a COVID-19 grave.

Dosificación.

Vía intravenosa tras reconstitución y dilución, durante 30 a 120 minutos. No administrar como inyección intramuscular. Adultos y pacientes pediátricos (peso ≥ 40 kg): Día 1: Dosis de carga de 200 mg. Días siguientes: 100 mg una vez al día. Pacientes pediátricos (≥ 4 semanas y peso 3 kg a < 40 kg): Día 1: 5 mg/kg. Días siguientes: 2,5 mg/kg una vez al día. Duración del tratamiento: Pacientes con neumonía que requieren oxígeno: Al menos 5 días y no más de 10 días. Pacientes sin necesidad de oxígeno con alto riesgo de progresión: 3 días. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico y dentro de los 7 días posteriores al inicio de los síntomas.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes: Elevación de transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST]), tiempo de protrombina prolongado. Frecuentes: Náuseas, cefalea, erupción. Raras: Hipersensibilidad, reacciones relacionadas con la perfusión (pueden incluir hipotensión, hipertensión, taquicardia, bradicardia, hipoxia, fiebre, disnea, sibilancias, angioedema, erupción, náuseas, vómitos, sudoración y escalofríos). Frecuencia no conocida: Reacción anafiláctica, shock anafiláctico, bradicardia sinusal.

Precauciones y advertencias.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y reacciones relacionadas con la perfusión. Se debe monitorizar a los pacientes durante y después de la administración. Si ocurren signos clínicamente significativos, se debe suspender inmediatamente y tratar adecuadamente. Se han observado elevaciones de ALT y AST. Se debe controlar la función hepática antes y durante el tratamiento. Riesgo de Actividad Antiviral Reducida: No se recomienda la coadministración con cloroquina o hidroxicloroquina debido al antagonismo observado in vitro. Insuficiencia Renal: Se debe determinar la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) antes y durante el tratamiento. Los datos de seguridad en insuficiencia renal grave (TFGe < 30 mL/min) son limitados, por lo que se requiere un seguimiento estrecho. No es necesario ajustar la dosis, incluso en diálisis. Pacientes Inmunocomprometidos: No se ha establecido la seguridad y eficacia; existe riesgo de eliminación viral prolongada y desarrollo de resistencia.

Interacciones.

No se recomienda el uso concomitante con cloroquina o hidroxicloroquina. Remdesivir es sustrato de CYP3A4, OATP1B1 y P-gp Inhibidores potentes de P-gp (ej. ciclosporina) aumentan la concentración de remdesivir, pero no se requiere ajuste de dosis. No se requiere ajuste de dosis con inhibidores de OATP1B1/1B3 (ej. rifampicina - aunque rifampicina es un inductor, el texto menciona inhibidores en la tabla de interacciones con ciclosporina, y rifampicina como inductor en otro apartado). Remdesivir no es un inhibidor ni inductor clínicamente relevante de las principales enzimas CYP o transportadores que justifique precauciones mayores, excepto lo mencionado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al Remdesivir.