Pralatrexato

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico. Análogo del folato.

Propiedades.

El mecanismo de acción del pralatrexato consiste en la inhibición competitiva de la enzima dihidrofolato reductasa. También actúa como inhibidor competitivo de la poliglutamilación por la enzima folilpoliglutamatosintetasa. Esta actividad conduce al agotamiento de la timidina y otras moléculas biológicas dependientes de un solo carbono, lo que interrumpe la síntesis de ADN y ARN, provocando la muerte celular. El fármaco ingresa a las células a través del portador de folato reducido tipo 1 y es eficazmente poliglutamilado dentro de las células, lo que resulta en una mayor retención intracelular, especialmente en las células tumorales. Se elimina principalmente por vía renal.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma de células T periférico en recaída o refractario.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 30 miligramos por metro cuadrado de superficie corporal administrados mediante inyección intravenosa rápida durante 3 a 5 minutos. La administración se realiza una vez a la semana durante 6 semanas, seguida de una semana de descanso, completando así un ciclo de 7 semanas. Los pacientes deben recibir suplementos de vitamina B12 (1 miligramo intramuscular cada 8 a 10 semanas) y ácido fólico (1 a 1,25 miligramos por vía oral diariamente) para reducir la toxicidad hematológica y de las mucosas. La suplementación debe comenzar 10 días antes de la primera dosis de pralatrexato. Se deben realizar ajustes de dosis o interrupciones del tratamiento en caso de toxicidad hematológica grave o mucositis severa, basándose en recuentos sanguíneos y la gravedad de los síntomas.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más comunes incluyen mucositis, trombocitopenia, náuseas y fatiga. Otros efectos frecuentemente reportados son anemia, estreñimiento, pirexia, edema, tos, epistaxis, vómitos, neutropenia y diarrea. Se han observado reacciones adversas graves como trombocitopenia de grado alto, neutropenia febril y sepsis. También pueden presentarse alteraciones en las pruebas de función hepática.

Precauciones y advertencias.

El tratamiento puede causar supresión de la médula ósea, manifestada como trombocitopenia, neutropenia y anemia, por lo que es necesario monitorear los recuentos sanguíneos semanalmente. La mucositis es una toxicidad limitante de la dosis y requiere vigilancia estricta; si es grave, se debe interrumpir o reducir la dosis. Se han notificado reacciones dermatológicas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser fatales. Existe riesgo de síndrome de lisis tumoral, especialmente en pacientes con alta carga tumoral. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave. El medicamento puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas.

Interacciones.

La administración concomitante con probenecid puede retrasar la eliminación del pralatrexato y aumentar la exposición sistémica al fármaco, incrementando el riesgo de toxicidad. Se debe tener precaución al administrar junto con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), trimetoprima/sulfametoxazol u otros medicamentos que afecten la función renal o sean secretados activamente por los túbulos renales, ya que pueden alterar la depuración del pralatrexato.

Contraindicaciones.

Está contraindicado en pacientes que presentan hipersensibilidad al pralatrexato. También debe evitarse en el embarazo a menos que el beneficio clínico justifique el riesgo potencial para el feto, y en la lactancia.

Sobredosificación.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis aguda más allá de las medidas de soporte. En caso de sobredosis, se prevé una exacerbación de las reacciones adversas, principalmente mielosupresión severa y mucositis. El manejo recomendado incluye la administración inmediata de leucovorina o levoleucovorina para contrarrestar la toxicidad, junto con hidratación y medidas de soporte sistémico.