Polatuzumab vedotina

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico.

Propiedades.

Polatuzumab vedotina es un anticuerpo conjugado que se une específicamente a la proteína CD79b, la cual se expresa en la mayoría de los linfocitos B malignos. Tras la unión, el complejo es internalizado y el agente citotóxico (MMAE) es liberado dentro de la célula. MMAE actúa interrumpiendo la red de microtúbulos, induciendo la detención del ciclo celular y la apoptosis (muerte celular) de las células B malignas. La farmacocinética poblacional indica que el conjugado (acMMAE) se elimina principalmente a través de una vía de aclaramiento lineal no específica. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se debe evitar la administración en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. La edad no afecta la farmacocinética.

Indicaciones.

Polatuzumab en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina, y prednisona (R-CHP) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) que no han recibido tratamiento previo. Polatuzumab en combinación con bendamustina y rituximab está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con LBDCG en recaída o refractario que no sean candidatos a un trasplante de células madre hematopoyéticas.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 1,8 mg/kg, administrada en forma de perfusión intravenosa cada 21 días. Para pacientes no tratados previamente: Se administra en combinación con R-CHP durante 6 ciclos. En los Ciclos 7 y 8 se administra rituximab en monoterapia. Para pacientes en recaída o refractarios: Se administra en combinación con bendamustina y rituximab durante 6 ciclos. Se recomienda no exceder la dosis de 240 mg/ciclo. Modo de Administración: se administra por vía intravenosa, bajo la supervisión de un profesional sanitario con experiencia en oncología. La dosis inicial debe administrarse como una perfusión de 90 minutos, y las dosis posteriores pueden ser de 30 minutos si la perfusión inicial fue bien tolerada. Debe administrarse premedicación (antihistamínico y antipirético) si no se ha recibido previamente. Modificación de la Dosis: La dosis puede requerir reducción o interrupción temporal en caso de neuropatía periférica de Grado 2 o superior, mielosupresión (neutropenia o trombocitopenia de Grado 3-4) o reacciones relacionadas con la perfusión. Insuficiencia Hepática: Se debe evitar la administración en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (bilirrubina superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad [LSN]). No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática leve.

Reacciones adversas.

Muy frecuentes: Neuropatía periférica, mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia, anemia), infecciones graves y no graves, pirexia, fatiga, diarrea, náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, erupción cutánea. Reacciones Adversas Graves: Neutropenia y neutropenia febril, infecciones graves (incluyendo infecciones oportunistas como neumonía, bacteriemia, septicemia, infección por herpes y citomegalovirus), toxicidad hepática y reacciones relacionadas con la perfusión. Otros: Somnolencia, caídas, agitación, agresividad, erupciones cutáneas, urticaria y reacciones compatibles con angioedema. En raras ocasiones se ha notificado leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), que puede ser mortal.

Precauciones y advertencias.

Mielosupresión: Se ha notificado neutropenia grave y febril. Se debe realizar un hemograma completo antes de cada dosis. Se debe considerar la administración profiláctica con un factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G). Neuropatía Periférica (NP): La NP es común, principalmente sensitiva, y el riesgo aumenta con las dosis. Los pacientes deben ser monitorizados y pueden requerir retraso, reducción o interrupción de la dosis. Infecciones: Se han notificado infecciones graves, potencialmente mortales o mortales, incluyendo infecciones oportunistas. Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes y considerar profilaxis antiinfecciosa.
Toxicidad Hepática: Se ha notificado inflamación o daño en las células del hígado. Se deben realizar análisis de sangre regulares para comprobar el funcionamiento del hígado antes y durante el tratamiento. Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP): Es una infección cerebral rara y potencialmente mortal que se ha notificado en un paciente. Se debe monitorizar a los pacientes ante síntomas neurológicos. Reacciones Relacionadas con la Perfusión (RRPs): Pueden ocurrir reacciones alérgicas o anafilácticas. Se debe monitorizar a los pacientes durante y después de la perfusión.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a polatuzumab vedotina. Infecciones graves activas.

Sobredosificación.

El manejo de las reacciones adversas, como la mielosupresión, la neuropatía o las RRPs, se realiza mediante modificaciones en la dosificación y tratamiento de soporte.