Pitavastatina

Acción terapéutica.

Hipolipemiante, inhibidor de la reductasa de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A.

Propiedades.

La pitavastatina es un inhibidor competitivo potente de la HMG-CoA reductasa, la enzima que cataliza el paso limitante en la biosíntesis del colesterol. Al inhibir esta enzima en el hígado, reduce la síntesis de colesterol y aumenta la expresión de los receptores de LDL en la superficie de los hepatocitos, lo que acelera la eliminación del colesterol LDL de la sangre. Como resultado, reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B y triglicéridos, mientras eleva los niveles de colesterol HDL. Farmacocinéticamente, alcanza concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente una hora después de la administración oral, presenta una alta biodisponibilidad y se une en más del 99 por ciento a las proteínas plasmáticas. A diferencia de otras estatinas, es mínimamente metabolizada por el sistema del citocromo P450 (principalmente CYP2C9 y levemente por CYP2C8), eliminándose mayoritariamente a través de la bilis y las heces.

Indicaciones.

Está indicada como terapia adyuvante a la dieta para reducir los niveles elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B y triglicéridos, y para aumentar el colesterol HDL en pacientes adultos con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta.

Dosificación.

La administración es por vía oral, una vez al día, en cualquier momento del día, con o sin alimentos. La dosis inicial recomendada es de 2 mg diarios. El rango de dosis de mantenimiento habitual es de 1 a 4 mg diarios. La dosis debe ajustarse según los objetivos terapéuticos y la respuesta del paciente. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, incluida la enfermedad renal terminal en hemodiálisis, la dosis inicial debe ser de 1 mg una vez al día y la dosis máxima no debe exceder los 2 mg diarios.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más comunes incluyen mialgia, dolor de espalda, artralgia, dolor en las extremidades, cefalea, estreñimiento y diarrea. Pueden ocurrir reacciones más graves como miopatía, rabdomiólisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda, y anomalías en las pruebas de función hepática. También se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, prurito y urticaria.

Precauciones y advertencias.

Existe riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiólisis; se debe advertir a los pacientes que informen inmediatamente sobre dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicables, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre. El tratamiento debe suspenderse si se diagnostica o sospecha miopatía o si los niveles de creatina quinasa son marcadamente elevados. Se debe utilizar con precaución en pacientes que consumen cantidades sustanciales de alcohol o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Se recomienda realizar pruebas de enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y si aparecen signos de lesión hepática. Puede provocar incrementos en los niveles de hemoglobina glicosilada y glucosa sérica en ayunas.

Interacciones.

El uso concomitante con ciclosporina está contraindicado debido a un aumento significativo en la exposición a pitavastatina. La eritromicina y la rifampicina pueden aumentar significativamente los niveles plasmáticos de pitavastatina, por lo que se recomienda precaución o ajuste de dosis (máximo 1 mg con eritromicina, máximo 2 mg con rifampicina). El riesgo de miopatía aumenta con la administración conjunta de fibratos o dosis de niacina modificadoras de lípidos. No se espera que la pitavastatina cause interacciones clínicamente significativas con fármacos metabolizados por el CYP3A4, ya que no es un sustrato importante ni inhibidor de esta enzima.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a la pitavastatina. Está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa, lo que incluye elevaciones persistentes e inexplicables de las transaminasas hepáticas. Está contraindicada en mujeres embarazadas, en periodo de lactancia y en mujeres con capacidad reproductiva que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces. El uso concomitante con ciclosporina está contraindicado.

Sobredosificación.

No hay un tratamiento específico disponible para la sobredosis de pitavastatina. En caso de sobredosificación, el paciente debe recibir tratamiento sintomático y se deben instaurar medidas de soporte según sea necesario. Se deben monitorear la función hepática y los niveles de creatina quinasa. Debido a la alta unión a proteínas plasmáticas, no se espera que la hemodiálisis aumente significativamente el aclaramiento del fármaco.