Pimavanserina

Acción terapéutica.

Antipsicótico atípico.

Propiedades.

Pimavanserina actúa como un agonista inverso y antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT2A y, en menor medida, de los receptores 5-HT2C. Presenta baja unión al receptor sigma-1 y no tiene afinidad apreciable por los receptores dopaminérgicos, muscarínicos, histamínicos o adrenérgicos. Se absorbe por vía oral, alcanzando la concentración máxima (Tmax) entre 4 y 6 horas. La ingesta de alimentos ricos en grasas no tiene un efecto clínicamente significativo en su exposición. Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas (aproximadamente 95%). Se metaboliza principalmente por las enzimas del citocromo P450 (CYP3A4 y CYP3A5) y en menor medida por otros CYP. La vida media de Pimavanserina es de aproximadamente 57 horas y la de su metabolito activo es de 200 horas.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de las alucinaciones y delirios asociados a la psicosis de la enfermedad de Parkinson.

Dosificación.

La dosis recomendada para adultos mayores de 18 años es de 34 mg (un comprimido recubierto de 34 mg o dos de 17 mg) administrada por vía oral una vez al día. No se requiere titular la dosis. Vía oral, una vez al día. Uso con Inhibidores/Inductores del CYP3A4: Si se coadministra con inhibidores potentes del CYP3A4 (ej. ketoconazol), la dosis recomendada de Pimavanserina debe reducirse a 17 mg una vez al día. Si se coadministra con inductores potentes del CYP3A4 (ej. rifampicina), debe controlarse al paciente para detectar una posible reducción en la eficacia, y se podría considerar aumentar la dosis de Pimavanserina. Insuficiencia Renal: Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal en fase terminal, quedando la dosis a criterio médico. La diálisis no parece afectar significativamente la exposición. Insuficiencia Hepática: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática, quedando la dosis a criterio médico.

Reacciones adversas.

Frecuentes: Edema periférico (7% frente al 2% con placebo) y estado confusional (4% frente al 2% con placebo). Reacciones Adversas que Condujeron a la Interrupción: Alucinaciones, infección del tracto urinario y fatiga. Experiencia Posterior a la Comercialización: Somnolencia, caídas, agitación, agresividad, erupciones cutáneas, urticaria y reacciones compatibles con angioedema (hinchazón de la lengua, edema circunorbital, opresión en la garganta y disnea).

Precauciones y advertencias.

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia: Los antipsicóticos, incluida Pimavanserina, se asocian con un mayor riesgo de muerte en esta población. Pimavanserina no está aprobada para el tratamiento de psicosis relacionada con la demencia que no sea la asociada a la enfermedad de Parkinson. Prolongación del intervalo QT: Pimavanserina prolonga el intervalo QT en el electrocardiograma. Se debe evitar su uso en pacientes con prolongación del intervalo QT conocida, en combinación con otros fármacos que prolonguen el QT, con antecedentes de arritmias cardíacas o con circunstancias que puedan aumentar el riesgo de Torsade de pointes y muerte súbita (como bradicardia sintomática, hipopotasemia o hipomagnesemia, y la presencia de prolongación congénita del intervalo QT). Efecto de Clase: Como antipsicótico, puede desarrollar reacciones adversas relacionadas con esta clase, como discinesia tardía, síntomas extrapiramidales, síndrome neuroléptico maligno y mayor frecuencia de accidente cerebrovascular en ancianos. Se debe suspender inmediatamente la terapia si se presentan estos efectos.

Interacciones.

Medicamentos que Prolongan el Intervalo QT: El uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (ej. antiarrítmicos de Clase IA o III, algunos antipsicóticos, antibióticos como quinolonas) puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas. Se debe evitar esta combinación. Inhibidores Potentes del CYP3A4 (ej. ketoconazol): Aumentan la exposición de Pimavanserina. Se debe reducir la dosis de Pivalpen a 17 mg una vez al día. Inductores Potentes del CYP3A4 (ej. rifampicina): Pueden reducir la exposición de Pimavanserina, lo que podría disminuir su eficacia. En estos casos, se podría considerar un aumento de la dosis. Medicamentos sin Interacciones Clínicamente Importantes: Pimavanserina no afecta la farmacocinética de midazolam ni de carbidopa/levodopa, por lo que no se requiere ajuste de dosis para estos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a Pimavanserina. Se han notificado erupciones cutáneas, urticaria y reacciones compatibles con angioedema.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, el monitoreo cardiovascular debe comenzar de inmediato. Si se requiere tratamiento con medicamentos antiarrítmicos, no deben usarse disopiramida, quinidina ni procainamida, ya que tienen potencial de prolongar el intervalo QT. Se debe considerar la prolongada vida media plasmática de Pimavanserina (alrededor de 57 horas) y la posibilidad de participación de varios fármacos.