Perampanel

Acción terapéutica.

Antiepiléptico.

Propiedades.

Es un antagonista no competitivo de los receptores ionotrópicos de glutamato de tipo AMPA (ácido a amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropiónico) en las neuronas post-sinápticas. El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio del SNC. Se cree que la activación de los receptores del AMPA por el glutamato media en la mayor parte de la transmisión sináptica excitatoria rápida en el cerebro. Su mecanismo íntimo de acción no está totalmente dilucidado. Se administra por vía oral y los alimentos enlentecen su velocidad de absorción. Posee una vida media de 105 hs. y una elevada ligadura proteica (95%). Su metabolismo es por una extensa oxidación primaria y glucuronidación posterior y su eliminación es fecal (70%) y renal (30%).

Indicaciones.

Epilepsia.

Dosificación.

Por vía oral 1 vez por día al acostarse (2mg), según la respuesta clínica se puede aumentar en dosis de 2mg por día semanalmente hasta 12 mg/mg/día. La reducción de la dosis se debe hacer gradualmente. En pacientes que reciben antiepilépticos "inductores" (fenitoína, carbamazepina) se aconseja comenzar con una dosis de 4mg/día.

Reacciones adversas.

Disminución o aumento del apeito, fatiga, euforia, irritabilidad, confusión, somnolencia, mareos, ataxia, disartria, visión borrosa, náuseas, cefalea, hipoestesia, hipersomnia, trastornos de la marcha y del equilibrio, agresividad, hostilidad, conductas suicidas.

Interacciones.

La coadministración con fenitoína, felbamato o carbamazepina reduce los niveles de perampanel. Los "inductores potentes" del citocromo P450 (rifampicina, hierba de San Juan) también pueden reducirlos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco. Intolerancia a la lactosa. Embarazo. Insuficiencia hepática grave.