Peginterferon beta-1a

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico. Inmunomodulador.

Propiedades.

El peginterferón beta-1a es un conjugado de interferón beta-1a con metoxi poli(etilenglicol), lo que le confiere una semivida prolongada en comparación con el interferón no pegilado. Se une al receptor de interferón de tipo I en la superficie celular, desencadenando una cascada intracelular que regula la expresión de genes sensibles al interferón. Sus efectos biológicos incluyen la regulación al alza de citocinas antiinflamatorias, la regulación a la baja de citocinas proinflamatorias y la inhibición de la migración de linfocitos T activados a través de la barrera hematoencefálica. Farmacocinéticamente, tras la administración subcutánea, alcanza su concentración máxima entre 1 y 1,5 días, con una semivida de eliminación de aproximadamente 78 horas en estado estacionario. La vía principal de eliminación se postula que es la renal.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente recidivante en pacientes adultos.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 125 microgramos administrados por vía subcutánea o intramuscular cada 2 semanas (14 días). Se recomienda un ajuste de dosis al inicio del tratamiento: 63 microgramos en la dosis 1 (día 0), 94 microgramos en la dosis 2 (día 14) y 125 microgramos (dosis completa) en la dosis 3 (día 28) y en adelante. Se puede administrar mediante pluma precargada o jeringa precargada. Se aconseja alternar los sitios de inyección. Si se olvida una dosis, se debe administrar lo antes posible, pero no se deben administrar dos dosis en menos de 7 días. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes de edad avanzada, aunque la experiencia en mayores de 65 años es limitada.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen eritema en el lugar de inyección, enfermedad seudogripal, pirexia, cefalea, mialgia, escalofríos, dolor en el lugar de inyección, astenia, prurito en el lugar de inyección y artralgia. Otras reacciones incluyen náuseas, vómitos, alopecia, prurito, hipertermia, dolor o inflamación en el lugar de inyección y aumento de las transaminasas (ALT, AST). Reacciones graves, aunque menos frecuentes o raras, incluyen necrosis en el lugar de inyección, anafilaxia, depresión y suicidio, trombocitopenia, microangiopatía trombótica (púrpura trombocitopénica trombótica o síndrome urémico hemolítico), síndrome nefrótico, convulsiones y trastornos hepáticos graves.

Precauciones y advertencias.

Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de lesión hepática. Se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos depresivos y controlar estrechamente los signos de depresión o ideación suicida. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad graves, incluida anafilaxia. Existe riesgo de reacciones en el lugar de inyección, incluida necrosis; se debe instruir al paciente en la técnica aséptica. Se han notificado casos de disminución de recuentos celulares (trombocitopenia, neutropenia), por lo que se recomienda monitorización hematológica. Se debe vigilar la aparición de trastornos renales como síndrome nefrótico y microangiopatía trombótica. Precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o enfermedad cardíaca grave. Se pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes, aunque su impacto clínico no fue apreciable en los estudios.

Interacciones.

Los interferones pueden reducir la actividad de las enzimas del citocromo P450. Se debe tener precaución al administrar peginterferón beta-1a con medicamentos que tengan un índice terapéutico estrecho y sean dependientes del sistema hepático del citocromo P450 para su eliminación, como algunos antiepilépticos y antidepresivos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al peginterferón beta-1a, al interferón beta natural o recombinante. Pacientes con depresión grave activa o pensamientos suicidas.