Onasemnogén abeparvovec

Acción terapéutica.

Tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal.

Propiedades.

Onasemnogén abeparvovec es una terapia génica diseñada para introducir una copia funcional del gen de supervivencia de las motoneuronas (SMN1) en las células transducidas, abordando la causa de la enfermedad. Al proporcionar una fuente alternativa de expresión de la proteína SMN, se espera que fomente la supervivencia y la función de las motoneuronas transducidas.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal (AME) en 5q con una mutación bialélica en el gen SMNI y un diagnóstico clínico de AME tipo 1, o pacientes con AME en 5q con una mutación bialélica en el gen SMNI y hasta 3 copias del gen SMN2.

Dosificación.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en AME. Antes de la perfusión, se requieren pruebas de laboratorio basales. Los pacientes reciben una dosis nominal única de 1,1 x 10¹⁴ vg/kg mediante perfusión intravenosa durante aproximadamente 60 minutos. Se debe administrar un régimen inmunomodulador con corticosteroides (p.ej., prednisolona oral 1 mg/kg/día) comenzando 24 horas antes de la perfusión, continuando 30 días después, y luego reduciéndolo gradualmente durante al menos 28 días.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia fueron el aumento de enzimas hepáticas, hepatotoxicidad, vómitos, trombocitopenia, aumento de la troponina I y pirexia. Se han notificado casos de daño hepático grave y fallo hepático agudo (incluyendo casos mortales), microangiopatía trombótica (también con casos mortales), trombocitopenia transitoria y aumentos en los niveles de troponina I. También pueden ocurrir reacciones anafilácticas y reacciones relacionadas con la perfusión.

Precauciones y advertencias.

Se debe monitorizar la hepatotoxicidad, ya que se han notificado daño hepático grave y fallo hepático agudo (incluyendo casos mortales); se debe controlar la función hepática y administrar corticosteroides. Se ha notificado trombocitopenia y microangiopatía trombótica (MAT), requiriendo monitorización estrecha de plaquetas. También se han observado aumentos en los niveles de troponina I. Pueden ocurrir reacciones anafilácticas y reacciones relacionadas con la perfusión. Se debe posponer el tratamiento en caso de infecciones activas. El beneficio se reduce en pacientes con AME avanzada. Los pacientes no deben donar sangre, órganos, tejidos ni células. Se produce excreción temporal del vector, requiriendo manejo adecuado de desechos corporales.

Interacciones.

No se han realizado estudios de interacciones. La experiencia con medicamentos hepatotóxicos o el uso concomitante de otros medicamentos para AME es limitada. Se debe ajustar el calendario de vacunación del paciente para acomodar la administración de corticosteroides. No deben administrarse vacunas vivas a pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de esteroides.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al Onasemnogén abeparvovec.