Nusinersén

Acción terapéutica.

Tratamiento de la atrofia muscular espinal 5q.

Propiedades.

Nusinersén es un oligonucleótido antisentido (OAS) que aumenta la proporción de inclusión del exón 7 en los transcritos del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2) al unirse a un sitio ISS-N1 localizado en el intrón 7 del precursor del ácido ribonucleico mensajero (pre-ARNm) del SMN2. Al unirse, el OAS desplaza los factores de corte y empalme, que normalmente suprimen el corte y empalme, produciendo la retención del exón 7 en el ARNm del SMN2 y, por consiguiente, se puede traducir en su proteína SMN funcional de longitud completa. Tras la administración intratecal, la mediana de los valores plasmáticos del Tmáx osciló entre 1,7 y 6,0 horas. Las concentraciones mínimas medias de nusinersén en el LCR alcanzaron el estadio estacionario en el plazo de 24 meses aproximadamente. Nusinersén se metaboliza lentamente y predominantemente mediante la hidrólisis mediada por la exonucleasa. Se estima que la semivida de eliminación terminal media en el LCR es de 135 a 177 días. La vía de eliminación principal de nusinersén y de sus metabolitos es mediante la excreción urinaria.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la atrofia muscular espinal 5q.

Dosificación.

La dosis recomendada es 12 mg (5 ml) por administración. El tratamiento se debe iniciar lo antes posible tras el diagnóstico con 4 dosis de carga los días 0, 14, 28 y 63. A partir de entonces, se debe administrar una dosis de mantenimiento una vez cada 4 meses. Nusinersén se administra por vía intratecal mediante punción lumbar.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes asociadas a la administración de Nusinersén (consideradas muy frecuentes) fueron cefalea, vómitos y dolor de espalda. Estas reacciones también se consideran relacionadas con el procedimiento de punción lumbar. Otras reacciones adversas de frecuencia no conocida incluyen meningitis, hipersensibilidad (como angioedema, urticaria, erupción) y meningitis aséptica. Se han observado casos de hidrocefalia comunicante en el ámbito poscomercialización.

Precauciones y advertencias.

Existe un riesgo de presentar reacciones adversas como consecuencia del procedimiento de punción lumbar (p. ej., cefalea, dolor de espalda y vómitos). Se han observado anomalías en la coagulación y trombocitopenia tras la administración de otros oligonucleótidos antisentido; se recomienda realizar un análisis de sangre para controlar los niveles de plaquetas y la coagulación si está clínicamente indicado. También se ha observado toxicidad renal en otros oligonucleótidos antisentido; se recomienda realizar un análisis de orina para controlar los niveles de proteína. En la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de hidrocefalia comunicante no asociada a meningitis ni a hemorragia.

Interacciones.

No se han realizado estudios de interacciones. Los estudios in vitro indicaron que nusinersén no induce ni inhibe el metabolismo mediado por CYP450. Los estudios in vitro indican que la probabilidad de interacciones con nusinersén debido a la competición por la unión a proteínas plasmáticas o debido a la competición con los transportadores o inhibición de los mismos es baja.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al Nusinersén.