Nintedanib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico, inhibidor de la proteína quinasa.

Propiedades.

El nintedanib es una molécula pequeña que actúa como un inhibidor triple de la angioquinasa, bloqueando la actividad de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular, los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas y los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos. Al inhibir estas vías de señalización, interfiere con los procesos fundamentales implicados en la fibrosis pulmonar, como la proliferación y migración de fibroblastos y la transformación de fibroblastos a miofibroblastos, lo que ayuda a ralentizar la progresión de la enfermedad y la disminución de la función pulmonar.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática en adultos. Asimismo, se utiliza para el tratamiento de otras enfermedades pulmonares intersticiales fibrosantes crónicas con un fenotipo progresivo y para el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 150 mg tomados dos veces al día, con un intervalo de aproximadamente 12 horas entre cada toma. Las cápsulas deben ingerirse por vía oral, enteras, con agua y preferiblemente con alimentos; no deben masticarse ni triturarse. Si el paciente no tolera la dosis de 150 mg debido a reacciones adversas, el médico puede reducir la dosis a 100 mg dos veces al día o interrumpir el tratamiento temporalmente hasta que los síntomas mejoren.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más comunes son de naturaleza gastrointestinal, siendo la diarrea el efecto secundario más frecuente. También pueden presentarse náuseas, dolor abdominal, vómitos, disminución del apetito, pérdida de peso, dispepsia y reflujo gastroesofágico. Además, el medicamento puede causar elevación de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina), lo que sugiere daño hepático. Otros efectos posibles incluyen hipertensión, dolor de cabeza, erupción cutánea y un mayor riesgo de sangrado o hematomas.

Precauciones y advertencias.

Es fundamental realizar análisis de sangre para monitorear la función hepática antes de iniciar el tratamiento, periódicamente durante los primeros meses y luego a intervalos regulares, ya que el fármaco puede causar toxicidad hepática inducida por el medicamento. Se debe tener precaución en pacientes con riesgo cardiovascular conocido, ya que se ha asociado con un riesgo de eventos tromboembólicos arteriales. Debido al mecanismo de acción, existe un riesgo de perforación gastrointestinal y de alteraciones en la cicatrización de heridas. Las mujeres con capacidad de gestar deben realizarse una prueba de embarazo antes del tratamiento y utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el uso del fármaco y al menos durante 3 meses después de la última dosis.

Interacciones.

El nintedanib es sustrato de la glicoproteína P. El uso concomitante con inhibidores potentes de la glicoproteína P, como ketoconazol, eritromicina o ciclosporina, puede aumentar la concentración del fármaco en sangre y el riesgo de efectos adversos. Por el contrario, los inductores potentes de la glicoproteína P, como rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan, pueden disminuir la exposición al nintedanib y reducir su eficacia. Fumar también se asocia con una disminución en la exposición al fármaco. Se debe tener precaución al usar anticoagulantes debido al riesgo aumentado de sangrado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al nintedanib. Está contraindicado durante el embarazo, ya que puede causar daño fetal. Tampoco debe utilizarse durante la lactancia.

Sobredosificación.

No existe un antídoto específico para la sobredosis de nintedanib. En caso de una ingesta excesiva, el tratamiento debe ser sintomático y de soporte, enfocado en el manejo de los efectos adversos gastrointestinales y la estabilización clínica del paciente.