Neratinib

Acción terapéutica.

Inhibidor de la proteínaquinasa.

Propiedades.

El neratinib es un inhibidor irreversible de la tirosina quinasa (TKI) del homólogo del oncogén viral de la leucemia paneritroblástica (ERBB) que bloquea la transducción de la señal del factor de crecimiento mitógeno mediante una unión covalente de alta afinidad al sitio de unión del ATP de 3 receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR): EGFR (codificado por ERBB1), HER2 (codificado por ERBB2) y HER4 (codificado por ERBB4) o sus heterodímeros activos con HER3 (codificado por ERBB3). El resultado es una inhibición mantenida de estas vías que favorecen el crecimiento en los cánceres de mama con amplificación o sobreexpresión de HER2 o con mutaciones de HER2.

Indicaciones.

Está indicado en adultos para el tratamiento adyuvante prolongado de cáncer de mama en estadío inicial con receptor hormonal positivo y sobreexpresión/amplificación de HER2, que hayan finalizado el tratamiento adyuvante con trastuzumab hace menos de un año.

Dosificación.

El tratamiento debe iniciarse y supervisarse por un médico con experiencia. La dosis recomendada de neratinib es de 240 mg (seis comprimidos de 40 mg) por vía oral una vez al día, de forma ininterrumpida durante un año. Los comprimidos se deben tragar enteros, preferiblemente con agua, sin triturarlos ni disolverlos, y se tomarán con alimentos, preferiblemente por la mañana.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes de cualquier grado fueron diarrea (93,6%), náuseas (42,5%), cansancio (27,3%), vómitos (26,8%), dolor abdominal (22,7%), erupción (15,4%), apetito disminuido (13,7%), dolor en la zona superior del abdomen (13,2%), estomatitis (11,2%) y espasmos musculares (10,0%). Las reacciones adversas de grado 3-4 más frecuentes fueron diarrea (grado 3, 36,9% y grado 4, 0,2%) y vómitos (grado 3, 3,4% y grado 4, 0,1%). Las reacciones adversas graves notificadas fueron diarrea, vómitos, deshidratación, náuseas, alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, dolor abdominal, cansancio y apetito disminuido.

Precauciones y advertencias.

Se ha notificado diarrea, que puede ser intensa y asociarse a deshidratación. Se debe indicar a los pacientes que empiecen un tratamiento profiláctico con un antidiarreico junto con la primera dosis de neratinib. Se ha notificado hepatotoxicidad; se deben realizar pruebas de función hepática antes y durante el tratamiento. La inhibición de HER2 se ha asociado a disfunción del ventrículo izquierdo. El neratinib puede provocar daños fetales si se administra a mujeres embarazadas. No se recomienda la administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones ni de antagonistas de los receptores H2. Se debe evitar el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de la CYP3A4 y la gp-P.

Interacciones.

Se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4/gp-P (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina) y de inductores potentes de la CYP3A4/gp-P (p. ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, hipérico). El pomelo o el zumo de pomelo también pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de neratinib, por lo que se debe evitar su consumo. No se recomienda la administración conjunta de inhibidores de la bomba de protones (IBP) ni de antagonistas de los receptores H2. La administración de neratinib y la de los antiácidos se deben espaciar al menos 3 horas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al neratinib. Administración conjunta de inductores potentes de la isoforma CYP3A4 o de la gp-P (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hipérico, rifampicina). Administración conjunta de inhibidores moderados de la CYP3A4/gp-P (p. ej., fluconazol, diltiazem, verapamilo, eritromicina). Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).

Sobredosificación.

Las reacciones adversas asociadas con mayor frecuencia a la sobredosis fueron diarrea, con o sin náuseas, vómitos y deshidratación.