Momelotinib

Acción terapéutica.

Inhibidor de la proteína cinasa.

Propiedades.

El momelotinib actúa inhibiendo las cinasas Janus 1 y 2 (JAK1 y JAK2) y el receptor de activina A tipo 1 (ACVR1). La inhibición de JAK1 y JAK2 bloquea las vías de señalización que contribuyen a la proliferación celular y a la inflamación características de la mielofibrosis. Por otro lado, la inhibición de ACVR1 reduce la producción hepática de hepcidina, lo que mejora la disponibilidad de hierro y fomenta la eritropoyesis, ayudando a corregir la anemia asociada a la enfermedad. Desde el punto de vista farmacocinético, el fármaco se absorbe por vía oral, alcanzando concentraciones máximas aproximadamente 2 horas después de la ingesta. Se metaboliza principalmente a través del sistema del citocromo P450 (CYP3A4) y se elimina mayoritariamente en las heces y en menor proporción en la orina.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la esplenomegalia relacionada con la enfermedad o los síntomas en pacientes adultos con anemia de moderada a grave que padecen mielofibrosis primaria, mielofibrosis post policitemia vera o mielofibrosis post trombocitemia esencial. Está destinado a pacientes que no han recibido tratamiento previo con inhibidores de JAK o que han sido tratados previamente con ruxolitinib.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 200 mg de momelotinib administrados por vía oral una vez al día. El comprimido puede tomarse con o sin alimentos y debe tragarse entero. El tratamiento debe mantenerse siempre que exista un beneficio clínico para el paciente. Se requiere realizar hemogramas completos antes de iniciar el tratamiento y monitorearlos periódicamente. Pueden ser necesarios ajustes de dosis, como reducciones a 150 mg o 100 mg, o la interrupción temporal del tratamiento en caso de toxicidad hematológica (trombocitopenia, neutropenia) o no hematológica. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis inicial recomendada se reduce a 150 mg una vez al día.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia incluyen diarrea, trombocitopenia, náuseas, cefalea, mareos, fatiga, astenia, dolor abdominal, estreñimiento, dolor en extremidades, artralgia, parestesia, pirexia y tos. También se han reportado infecciones como COVID-19, infecciones del tracto respiratorio y del tracto urinario, así como hemorragias, neutropenia y elevación de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa).

Precauciones y advertencias.

Se debe tener precaución respecto al riesgo de infecciones graves, bacterianas, micóticas, virales o parasitarias, incluyendo la reactivación de la hepatitis B y tuberculosis. Se ha observado trombocitopenia y neutropenia, por lo que se requiere monitorización hematológica. Los inhibidores de JAK se han asociado con un mayor riesgo de neoplasias malignas (como cáncer de piel no melanoma), eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y trombosis (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar), especialmente en pacientes con factores de riesgo cardiovascular o antecedentes de malignidad. No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia hepática grave. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.

Interacciones.

El metabolismo de momelotinib se realiza principalmente mediante CYP3A4, por lo que la administración conjunta con inhibidores potentes de esta enzima puede aumentar la exposición al fármaco, mientras que los inductores potentes pueden reducir su eficacia. Momelotinib también inhibe los transportadores OATP1B1/B3 y BCRP, lo cual puede aumentar la exposición a sustratos de estos transportadores (como rosuvastatina o simvastatina). Se debe tener precaución al administrarlo con otros sustratos del CYP3A4.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al momelotinib. Embarazo y la lactancia.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, no existe un antídoto específico disponible. El tratamiento consiste en medidas generales de apoyo y observación de los signos vitales y el estado clínico del paciente. Dado que momelotinib tiene una alta unión a proteínas y un gran volumen de distribución, no se espera que la hemodiálisis sea efectiva para eliminar el fármaco del organismo.