Maribavir

Acción terapéutica.

Antiviral de uso sistémico, de acción directa.

Propiedades.

Maribavir es un antiviral de uso sistémico, de acción directa. Su mecanismo de acción es ser un inhibidor competitivo de la proteína quinasa UL97 del citomegalovirus (CMV), inhibiendo la replicación y maduración del ADN viral, la encapsidación y la salida nuclear. Maribavir se absorbe rápidamente, con concentraciones máximas entre 1 y 3 horas después de la dosis. La unión a proteínas plasmáticas es alta (98,0 %). Se metaboliza principalmente por el CYP3A4, con contribución secundaria del CYP1A2. La semivida de eliminación se estima en 4,3 horas. Se elimina principalmente por el metabolismo, con recuperación de radiactividad en orina (61 %) y heces (14 %).

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la infección y/o enfermedad por citomegalovirus (CMV) que es refractaria (con o sin resistencia) a uno o más tratamientos previos, incluyendo ganciclovir, valganciclovir, cidofovir o foscarnet en pacientes adultos que se han sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) o a un trasplante de órganos sólidos (TOS).

Dosificación.

La dosis recomendada es de 400 mg (dos comprimidos de 200 mg) dos veces al día, durante 8 semanas. Puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos pueden tragarse enteros, triturarse o administrarse a través de una sonda nasogástrica u orogástrica. Si se olvida una dosis y faltan 3 horas o menos para la siguiente, debe saltarse la dosis olvidada.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (10% o más) fueron alteraciones del gusto, náuseas, diarrea, vómitos y fatiga. Las reacciones adversas graves notificadas con más frecuencia incluyeron diarrea, náuseas, disminución de peso, fatiga y aumento del nivel de fármacos inmunosupresores.

Precauciones y advertencias.

Puede ocurrir fracaso virológico durante el tratamiento y recidiva posterior. Se deben monitorizar los niveles de ADN del CMV e investigar mutaciones de resistencia si el paciente no responde. Maribavir no se ha estudiado en pacientes con infección por CMV del SNC. Tiene el potencial de aumentar las concentraciones de inmunosupresores que son sustratos del CYP3A/P-gp (como tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus), por lo que se deben monitorizar frecuentemente los niveles de estos.

Interacciones.

La administración conjunta con ganciclovir o valganciclovir está contraindicada, ya que maribavir puede antagonizar su efecto. No se recomienda la administración conjunta con inductores potentes del CYP3A (rifampicina, rifabutina, hierba de San Juan) porque pueden disminuir la eficacia de maribavir. Si se usa con otros inductores potentes o moderados (carbamazepina, fenitoína, etc.), la dosis de maribavir debe aumentarse a 1 200 mg dos veces al día. Maribavir puede aumentar la concentración de inmunosupresores (tacrolimus, ciclosporina, etc.) y sustratos de P-gp (digoxina) o BCRP (rosuvastatina).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al Maribavir. Administración conjunta con ganciclovir o valganciclovir.