Letermovir

Acción terapéutica.

Antiviral para uso sistémico.

Propiedades.

Letermovir es un antiviral para uso sistémico clasificado como un inhibidor de la terminasa del citomegalovirus (CMV). Su mecanismo de acción es a través de la inhibición selectiva del complejo enzimático de terminasa del ADN del CMV. Esta inhibición afecta al proceso de maduración del virión al interferir con la escisión y el empaquetamiento del ADN viral. Letermovir se encuentra disponible en comprimidos, granulado en sobre y concentrado para solución para perfusión, siendo todas las formulaciones intercambiables. La absorción oral es buena, con una alta unión a proteínas plasmáticas (98% a 99%). El fármaco se metaboliza por glucuronidación (UGT) y se excreta principalmente por las heces (más del 90%), con menos del 2% excretado por la orina. La semivida de eliminación terminal es de aproximadamente 12 horas.

Indicaciones.

Está indicado para la profilaxis de la reactivación del citomegalovirus (CMV) y de la enfermedad causada por este virus en pacientes adultos y pediátricos con un peso de al menos 15 kg que sean seropositivos para el CMV (R+) receptores de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH). También está indicado para la profilaxis de la enfermedad por CMV en pacientes adultos y pediátricos con un peso de al menos 40 kg CMV-seronegativos que han recibido un trasplante de riñón de un donante CMV-seropositivo (D+/R-).

Dosificación.

La dosis recomendada es de 480 mg una vez al día.
Para pacientes con un peso de al menos 30 kg que son receptores de TCMH, la dosis es de 480 mg. Si se administra de forma conjunta con ciclosporina, la dosis de letermovir se debe reducir a 240 mg una vez al día. Para pacientes pediátricos que pesen al menos 15 kg y menos de 30 kg que son receptores de TCMH, la dosis es de 240 mg una vez al día. Si se administra de forma conjunta con ciclosporina oral, la dosis se reduce a 120 mg. TCMH: El tratamiento se inicia después del TCMH (el mismo día o no más tarde de 28 días después) y se mantiene durante 100 días después del TCMH (posiblemente hasta 200 días en algunos pacientes con alto riesgo). Trasplante de riñón: El tratamiento se inicia el mismo día del trasplante y no más tarde de 7 días después, manteniéndose durante 200 días después del trasplante. Los comprimidos deben tragarse enteros con o sin alimentos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes (frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) son náuseas, diarrea y vómitos. También se ha observado hipersensibilidad (poco frecuente). Otras reacciones poco frecuentes incluyen disgeusia, cefalea, fatiga, y disminución del apetito. Los efectos adversos pueden variar ligeramente según la formulación (comprimido o perfusión).

Precauciones y advertencias.

Las interacciones medicamentosas son una preocupación importante, ya que letermovir puede actuar como inhibidor o inductor de varias enzimas y transportadores (principalmente UGT1A1, OAT3, P-gp y BCRP), afectando a las concentraciones de otros medicamentos coadministrados, especialmente inmunosupresores como la ciclosporina. Es necesario un ajuste de la dosis de letermovir cuando se coadministra con ciclosporina. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática, aunque no se requiere ajuste de dosis en insuficiencia hepática leve.

Interacciones.

Letermovir puede alterar las concentraciones plasmáticas de otros medicamentos, especialmente los inmunosupresores utilizados en trasplantes (como ciclosporina, tacrolimus y sirolimus), y por ello puede requerirse ajuste de dosis de letermovir (con ciclosporina) o de los medicamentos concomitantes. Letermovir es un sustrato del transportador OATP1B1/3, por lo que los inhibidores de este transportador (como la ciclosporina) aumentan la concentración de letermovir. Letermovir también inhibe débilmente la CYP3A4 y es un inhibidor de UGT1A1 y OAT3.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al Letermovir.