Isatuximab

Acción terapéutica.

Anticuerpo monoclonal.

Propiedades.

Isatuximab es un anticuerpo monoclonal derivado de la IgG1 que se une a un epítopo extracelular específico del receptor CD38. CD38 es una glicoproteína transmembrana que presenta un alto nivel de expresión en las células del mieloma múltiple. Isatuximab actúa a través de mecanismos dependientes de la Fc de las IgG, incluyendo citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA), fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA) y citotoxicidad dependiente del complemento (CDC). Además, isatuximab también puede desencadenar la muerte de las células tumorales induciendo la apoptosis a través de un mecanismo independiente de la Fc. Isatuximab presenta una farmacocinética no lineal y su distribución, biotransformación y eliminación están mediadas por la diana debido a su unión a los receptores CD38. El aumento de la exposición a isatuximab es superior al aumento proporcional a la dosis con la administración de 1 a 20 mg/kg cada 2 semanas. Isatuximab se elimina por dos vías paralelas, una vía no lineal mediada por la diana que predomina a concentraciones bajas y una vía lineal inespecífica que predomina a concentraciones más altas. La vía lineal predominante se asocia a una semivida terminal de 28 días.

Indicaciones.

Está indicado en combinación con pomalidomida y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple resistente al tratamiento o recidivante que han recibido al menos dos tratamientos previos, incluyendo lenalidomida y un inhibidor del proteosoma y han demostrado progresión de la enfermedad en el último tratamiento. También está indicado en combinación con carfilzomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo. Además, está indicado en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son elegibles para trasplante autólogo de células madre.

Dosificación.

Se debe administrar por un profesional sanitario en un entorno donde se disponga de instalaciones para la reanimación. Se debe administrar premedicación (dexametasona, paracetamol, antagonistas H2, difenhidramina) antes de la perfusión de isatuximab para reducir el riesgo y la gravedad de las reacciones a la perfusión. La dosis recomendada es 10 mg/kg de peso corporal administrado como perfusión intravenosa en combinación con los otros fármacos indicados. La pauta de dosificación varía según la combinación y el ciclo de tratamiento, administrándose generalmente semanal al inicio y luego cada 2 semanas o con esquemas más espaciados en ciclos posteriores. Isatuximab se administra por vía intravenosa tras la dilución en 250 ml, con velocidades de perfusión específicas que se incrementan gradualmente en ausencia de reacciones.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes varían según la combinación de tratamiento. En combinación con pomalidomida y dexametasona (Isa-Pd), las más frecuentes son neutropenia, reacciones a la perfusión, neumonía, infección del tracto respiratorio superior, diarrea y bronquitis. Las reacciones adversas graves más frecuentes con Isa-Pd son neumonía y neutropenia febril. En combinación con carfilzomib y dexametasona (Isa-Kd), las más frecuentes son reacciones a la perfusión, hipertensión, diarrea, infección del tracto respiratorio superior, neumonía, fatiga, disnea, insomnio, bronquitis y dolor de espalda, siendo la neumonía la reacción adversa grave más frecuente. En combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (Isa-VRd), las más frecuentes incluyen diarrea, neuropatía sensorial periférica, neumonía, catarata, estreñimiento, fatiga e infecciones respiratorias, siendo la neumonía la reacción grave más frecuente.

Precauciones y advertencias.

Se han observado reacciones a la perfusión, principalmente leves o moderadas, requiriendo premedicación y monitorización. Puede causar neutropenia; se deben controlar los recuentos completos de células sanguíneas periódicamente y monitorizar signos de infección. Se ha observado una mayor incidencia de infecciones, incluidas infecciones de grado 3 o superior como neumonía. Se han notificado segundas neoplasias malignas primarias en pacientes tratados con isatuximab. Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral. Isatuximab se une a la proteína CD38 en los eritrocitos y puede causar un resultado falso positivo en la prueba de antiglobulina indirecta (prueba de Coombs indirecta), lo que puede persistir durante al menos 6 meses después de la última perfusión. Isatuximab también puede interferir con la electroforesis de proteínas séricas (SPE) y la inmunofijación (IFE) usadas para el monitoreo de la proteína M endógena.

Interacciones.

Isatuximab no tiene impacto en la farmacocinética de pomalidomida, carfilzomib, bortezomib o lenalidomida, y viceversa. Sin embargo, isatuximab interfiere con pruebas serológicas del banco de sangre (prueba de Coombs indirecta, pruebas de detección de anticuerpos, paneles de identificación de anticuerpos y pruebas cruzadas de globulina antihumana) debido a su unión a los eritrocitos. También puede interferir con los ensayos de electroforesis de proteínas séricas (SPE) e inmunofijación (IFE) utilizados para el seguimiento de la proteína M.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al isatuximab.