Irinotecán pegilado liposomal

Acción terapéutica.

Antineoplásico que actúa como inhibidor de la topoisomerasa I.

Propiedades.

Este fármaco consiste en irinotecan encapsulado dentro de nanopartículas liposomales lipídicas. El irinotecan es un profármaco que se metaboliza en el organismo a su forma activa, el SN-38. Tanto el irinotecan como el SN-38 se unen al complejo topoisomerasa I-ADN, impidiendo la reconexión de las cadenas simples de ADN, lo que provoca roturas en la doble cadena, detención del ciclo celular y muerte celular. La formulación liposomal protege al irinotecan de una conversión prematura, prolonga su tiempo en circulación y favorece su acumulación en los tejidos tumorales debido a la mayor permeabilidad vascular en los tumores. Farmacocinéticamente, esta formulación presenta una vida media más larga y un volumen de distribución menor en comparación con el irinotecan no liposomal convencional.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento del adenocarcinoma metastásico de páncreas en pacientes adultos que han progresado tras recibir un tratamiento basado en gemcitabina. Se debe administrar en combinación con 5-fluorouracilo y leucovorina (ácido folínico).

Dosificación.

La dosis recomendada es de 70 miligramos por metro cuadrado de superficie corporal, administrada mediante perfusión intravenosa durante 90 minutos, cada dos semanas. En pacientes homocigotos para el alelo UGT1A1*28, se debe iniciar con una dosis reducida de 50 miligramos por metro cuadrado. El medicamento debe administrarse antes de la leucovorina y el 5-fluorouracilo. Es obligatorio administrar premedicación con corticosteroides y antieméticos 30 minutos antes de la perfusión. Es fundamental no intercambiar este medicamento con otras formulaciones de irinotecan no liposomal, ya que las dosis y propiedades farmacocinéticas son diferentes.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen diarrea, náuseas, vómitos, disminución del apetito, neutropenia, fatiga, anemia, estomatitis y pirexia. La diarrea puede presentarse de dos formas: temprana, acompañada de síntomas colinérgicos como sudoración y calambres abdominales, o tardía, que ocurre más de 24 horas después de la administración. La neutropenia y la diarrea pueden llegar a ser graves y amenazar la vida del paciente. También se han reportado casos de sepsis, neumonía, deshidratación y pérdida de peso.

Precauciones y advertencias.

Este fármaco no es bioequivalente a otras formulaciones de irinotecan, por lo que no debe sustituirse por ellas. Se debe monitorizar el recuento sanguíneo completo antes de cada dosis debido al riesgo de mielosupresión grave. La diarrea tardía debe tratarse inmediatamente con loperamida, mientras que la diarrea temprana puede requerir atropina. Se debe suspender el tratamiento si se sospecha enfermedad pulmonar intersticial. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática, ya que puede aumentar la toxicidad, y en pacientes con bajo índice de masa corporal. Las mujeres embarazadas o en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces, ya que el fármaco puede causar daño fetal.

Interacciones.

El uso concomitante con inductores potentes del citocromo CYP3A4, como rifampicina, fenitoína o hierba de San Juan, puede reducir significativamente la exposición al fármaco y disminuir su eficacia, por lo que debe evitarse. Asimismo, los inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol o zumo de pomelo, o inhibidores de la UGT1A1, pueden aumentar la exposición al principio activo y el riesgo de toxicidad. Se debe evitar la administración de vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento.

Contraindicaciones.

Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave al irinotecan. Lactancia.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, se espera una exacerbación de las reacciones adversas conocidas, especialmente diarrea grave y neutropenia severa. El manejo consiste en interrumpir el tratamiento y proporcionar cuidados de soporte máximos, incluyendo hidratación, tratamiento antidiarreico y profilaxis o tratamiento de infecciones derivadas de la mielosupresión.