Idelalisib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico.

Propiedades.

Idelalisib inhibe la fosfatidilinositol 3-quinasa p110d (PI3Kd), que es hiperactiva en las neoplasias malignas de linfocitos B. Induce la apoptosis e inhibe la proliferación de las líneas celulares derivadas de los linfocitos B malignos y de las células tumorales primarias. Tras la administración oral de idelalisib, se observaron concentraciones plasmáticas máximas entre 0,5 y 4 horas. Idelalisib se une en un 93% a 94% a las proteínas plasmáticas humanas. El volumen de distribución aparente es de unos 96 l. Idelalisib se metaboliza principalmente a través de una aldehído oxidasa y, en menor grado, de CYP3A y UGT1A4. Su principal metabolito, GS-563117, es inactivo. La semivida de eliminación terminal de idelalisib fue de 8,2 horas. Se excreta aproximadamente un 78% en las heces y un 15% en la orina.

Indicaciones.

Está indicado en combinación con rituximab para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) que han recibido al menos un tratamiento anterior, o como tratamiento de primera línea en presencia de deleción en 17p o mutación de TP53 en pacientes no adecuados para otros tratamientos. Idelalisib también está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular (LF) refractario a dos líneas de tratamiento anteriores.

Dosificación.

La dosis recomendada es de 150 mg de idelalisib dos veces al día, por vía oral. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los comprimidos deben tragarse enteros y pueden tomarse con o sin alimentos. Si se omite una dosis por más de 6 horas, el paciente debe esperar a la siguiente dosis programada. La dosis puede requerir modificaciones (interrupción y reinicio a 100 mg dos veces al día, con posible aumento a 150 mg dos veces al día) en caso de elevación de transaminasas, diarrea/colitis, neumonitis, exantema o neutropenia.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron infecciones, neutropenia, aumento de las transaminasas, diarrea, aumento de los triglicéridos, pirexia, erupción y linfocitosis. Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia (grado 3 o superior) fueron infecciones, neutropenia, diarrea/colitis, aumento de las transaminasas y linfocitosis. También se han notificado casos de neumonitis, neumonía organizada, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Precauciones y advertencias.

Se han producido infecciones graves y mortales, incluidas infecciones oportunistas como neumonía por Pneumocystis jirovecii (NPJ) y por citomegalovirus (CMV). Se debe administrar profilaxis para la NPJ a todos los pacientes durante el tratamiento y hasta 2 a 6 meses después. Se debe vigilar la aparición de infecciones por CMV y LMP. Se han observado casos de neutropenia de grado 3 o 4. Se ha observado hepatotoxicidad con elevaciones de ALT y AST, principalmente en las primeras 12 semanas. Se han producido casos de diarrea/colitis grave y neumonitis (algunos mortales). Se han comunicado reacciones cutáneas graves (SSJ, NET, DRESS). Se debe evitar la administración concomitante con inductores potentes o moderados de CYP3A. El principal metabolito de idelalisib es un potente inhibidor de CYP3A4, por lo que se debe evitar el uso concomitante con sustratos de CYP3A con reacciones adversas graves.

Interacciones.

Se debe evitar la administración concomitante de Zydelig con inductores moderados o potentes de CYP3A (como rifampicina, fenitoína, hierba de San Juan) ya que pueden reducir la eficacia de idelalisib. Idelalisib, a través de su metabolito principal, es un potente inhibidor de CYP3A4, lo que puede aumentar las concentraciones séricas de medicamentos metabolizados por CYP3A (sustratos de CYP3A). Se debe evitar el tratamiento concomitante con sustratos de CYP3A con reacciones adversas graves o potencialmente mortales (como amiodarona, cisaprida, pimozida, quetiapina, lovastatina, simvastatina, sildenafilo, midazolam, triazolam).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a idelalisib.