Fruquintinib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico. Inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).

Propiedades.

Fruquintinib es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa del VEGFR-1, 2 y 3, con efectos antitumorales resultantes de la supresión de la angiogénesis tumoral. Tras la administración oral, la mediana del tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima es de aproximadamente 2 horas. El estado de equilibrio se alcanza después de 14 días. Es metabolizado principalmente por enzimas CYP450 (CYP3A) y no CYP450. La semivida de eliminación media es de aproximadamente 42 horas.

Indicaciones.

Fruquintinib en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que hayan sido previamente tratados con terapias estándar disponibles, como quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, fármacos anti-VEGF y anti-EGFR y que hayan progresado o sean intolerantes al tratamiento con trifluridina-tipiracilo o regorafenib.

Dosificación.

La dosis recomendada de fruquintinib es de 5 mg (una cápsula de 5 mg) una vez al día, durante 21 días consecutivos, seguidos de un periodo de descanso de 7 días, completando un ciclo de 28 días. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Las cápsulas se administran por vía oral, se pueden tomar con o sin alimentos y deben tragarse enteras.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son hipertensión, anorexia, proteinuria, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (EPP), hipotiroidismo, disfonía, diarrea y astenia. Las reacciones adversas de grado 3 o superior más frecuentes son hipertensión y EPP. Las reacciones adversas graves más frecuentes son hemorragia gastrointestinal, neumonía, hipertensión y perforación gastrointestinal.

Precauciones y advertencias.

Se ha notificado hipertensión, incluidos casos de crisis hipertensivas. Se han reportado acontecimientos hemorrágicos, incluidos gastrointestinales graves y a veces mortales. Se han notificado casos de perforación gastrointestinal, incluidos eventos mortales. Se ha observado proteinuria; se debe monitorizar antes y durante el tratamiento. También se han reportado síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (EPP) y síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR). El tratamiento debe interrumpirse temporalmente al menos 2 semanas antes de una cirugía programada debido al riesgo de alteración en la cicatrización de heridas. Se debe evitar el inicio en pacientes con antecedentes recientes de acontecimientos tromboembólicos.

Interacciones.

Debe evitarse el uso concomitante de fruquintinib con inductores potentes y moderados del CYP3A (como la rifampicina), ya que pueden reducir la concentración de fruquintinib. No es necesario ajustar la dosis durante el uso concomitante con inhibidores del CYP3A (como el itraconazol).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a fruquintinib.