Fostamatinib

Acción terapéutica.

Agente antihemorrágico. Inhibidor de la tirosina quinasa del bazo o SYK.

Propiedades.

El fostamatinib actúa como un inhibidor de la tirosina quinasa. Su mecanismo se basa en ser un profármaco que se metaboliza rápidamente a su forma activa, conocida como R406. Este metabolito activo inhibe la señalización de los receptores Fc y de las células B, bloqueando así la fagocitosis de las plaquetas mediada por anticuerpos en el bazo. Al reducir la destrucción plaquetaria, permite aumentar el recuento de plaquetas en sangre. Farmacocinéticamente, tras su administración oral, se absorbe y metaboliza en el intestino e hígado, presenta una alta unión a proteínas plasmáticas y se elimina principalmente a través de las heces y en menor medida por la orina.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia inmune crónica en pacientes adultos que son refractarios a otros tratamientos previos, como los corticosteroides, las inmunoglobulinas, los agonistas del receptor de la trombopoyetina o la esplenectomía.

Dosificación.

La dosis inicial recomendada es de 100 miligramos administrados dos veces al día. Se administra por vía oral y los comprimidos deben tragarse enteros con agua, pudiendo tomarse con o sin alimentos. Si después de cuatro semanas de tratamiento el recuento de plaquetas no ha aumentado lo suficiente y la tolerabilidad es adecuada, la dosis puede incrementarse a 150 miligramos dos veces al día. El tratamiento debe suspenderse si el recuento de plaquetas no aumenta a un nivel suficiente para evitar hemorragias clínicamente importantes tras 12 semanas de tratamiento a la dosis máxima. En caso de toxicidad, se debe gestionar mediante interrupción temporal, reducción de dosis o suspensión definitiva según la gravedad.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen hipertensión arterial, diarrea, náuseas, mareos y elevación de las enzimas hepáticas como la alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa. También son comunes las infecciones respiratorias, erupciones cutáneas, dolor abdominal, fatiga, neutropenia y disgeusia. Pueden presentarse crisis hipertensivas graves y hepatotoxicidad significativa.

Precauciones y advertencias.

Se requiere monitorizar la presión arterial cada dos semanas durante el inicio del tratamiento y luego mensualmente, ajustando la medicación antihipertensiva si es necesario, ya que la hipertensión es un riesgo común. Es fundamental vigilar la función hepática mensualmente debido al riesgo de hepatotoxicidad; si se elevan las transaminasas, se debe interrumpir o reducir la dosis. Se deben realizar hemogramas completos regularmente para detectar neutropenia. También se debe vigilar la aparición de diarrea y tratarla con medidas de apoyo. El fármaco puede afectar la remodelación ósea, por lo que no se recomienda en pacientes con huesos en crecimiento. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta al menos un mes después de la última dosis, y no se recomienda su uso durante el embarazo.

Interacciones.

El uso concomitante con inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, puede reducir la eficacia del fostamatinib y no se recomienda. El uso con inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol, puede aumentar la exposición al metabolito activo, requiriendo monitorización de toxicidad. El fostamatinib puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sustratos de ciertos transportadores y enzimas, lo que implica precaución y posible ajuste de dosis al usarlo junto con estatinas como rosuvastatina y simvastatina, digoxina o anticonceptivos orales. También puede alterar el INR en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K como la warfarina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fostamatinib. Embarazo.

Sobredosificación.

No existe experiencia específica ni tratamiento establecido para la sobredosis de fostamatinib. En caso de que ocurra, se debe vigilar estrechamente al paciente para detectar signos de reacciones adversas y proporcionar tratamiento sintomático y de soporte según sea necesario.