Erdafitinib

Acción terapéutica.

Inhibidor de la tirosina cinasa pan-FGFR (receptores del factor de crecimiento de fibroblastos).

Propiedades.

Erdafitinib es un inhibidor de la tirosina cinasa que bloquea los receptores FGFR. Como efecto farmacodinámico, eleva la concentración sérica de fosfato. Tras la administración oral, se absorbe y alcanza el estado estacionario después de 2 semanas. Se metaboliza principalmente por las enzimas CYP2C9 y CYP3A4. La semivida eficaz media de erdafitinib en pacientes con cáncer fue de 58,9 horas. La eliminación se produce principalmente por las heces (69 %) y en menor medida por la orina (19 %).

Indicaciones.

Erdafitinib en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial (CU) irresecable o metastásico portadores de alteraciones genéticas específicas FGFR3 que hayan recibido previamente al menos una línea de tratamiento con un inhibidor de PD-1 o PD-L1 en el contexto del tratamiento irresecable o metastásico.

Dosificación.

La dosis inicial recomendada es de 8 mg por vía oral una vez al día. Esta dosis puede aumentarse a 9 mg una vez al día según la concentración sérica de fosfato evaluada entre los días 14 y 21. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los comprimidos se deben tragar enteros, con o sin alimentos, aproximadamente a la misma hora todos los días. Si se olvida una dosis, se debe tomar lo antes posible el mismo día.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron hiperfosfatemia, diarrea, estomatitis, sequedad de boca, apetito disminuido, piel seca, retinopatía serosa central, anemia, estreñimiento, disgeusia, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (SEPP), alopecia, astenia, elevación de la alanina aminotransferasa, onicólisis y fatiga. Las reacciones adversas de grado 3 o superior más frecuentes fueron estomatitis, hiponatremia, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, onicólisis, diarrea, hiperfosfatemia, apetito disminuido y distrofia ungueal.

Precauciones y advertencias.

Se debe tener precaución y monitorizar por trastornos oculares, incluyendo retinopatía serosa central (RSC), para lo cual se requieren exámenes oftalmológicos regulares. Se debe monitorizar y manejar la hiperfosfatemia (concentraciones elevadas de fosfato) mediante restricción de dieta o quelantes. También se debe tener precaución con el uso de productos que prolongan el intervalo QT. Otras advertencias incluyen el riesgo de hipofosfatemia, trastornos ungueales, trastornos cutáneos, reacciones de fotosensibilidad, trastornos de las mucosas, y la necesidad de monitorizar pruebas analíticas (creatinina, transaminasas). Erdafitinib puede causar toxicidad para la reproducción y el desarrollo, por lo que se requieren métodos anticonceptivos eficaces.

Interacciones.

La administración conjunta con inhibidores moderados del CYP2C9 o inhibidores potentes del CYP3A4 (como itraconazol, ketoconazol, fluconazol) puede aumentar la exposición a erdafitinib y requiere reducción de dosis. Se debe evitar la administración conjunta con inductores potentes del CYP3A4 (como rifampicina, carbamazepina, hipérico), ya que reducen la exposición a erdafitinib. Erdafitinib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Erdafitinib es un inhibidor de la P-gp y puede aumentar la exposición de sustratos de la P-gp (como digoxina, dabigatrán). Se debe evitar el consumo de pomelo o naranjas amargas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al erdafitinib.