Enfortumab vedotina

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico. Anticuerpo monoclonal.

Propiedades.

Enfortumab vedotina es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido frente a nectina-4, una proteína en la superficie de las células tumorales del carcinoma urotelial. El anticuerpo se une a las células que expresan nectina-4, y tras la internalización, libera el agente disruptor de microtúbulos monometil auristatina E (MMAE). Esta acción altera la red de microtúbulos dentro de la célula, induciendo la detención del ciclo celular y la muerte celular por apoptosis.

Indicaciones.

Enfortumab vedotina, en combinación con pembrolizumab, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma urotelial irresecable o metastásico que son candidatos para quimioterapia basada en platino. Padcev en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que hayan recibido previamente una quimioterapia basada en platino y un inhibidor del receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) o del ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1).

Dosificación.

En monoterapia, la dosis recomendada es de 1,25 mg/kg (hasta un máximo de 125 mg) administrada mediante perfusión intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Cuando se administra en combinación con pembrolizumab, la dosis recomendada es de 1,25 mg/kg (hasta un máximo de 125 mg) administrada mediante perfusión intravenosa durante 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 3 semanas (21 días).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes en monoterapia fueron alopecia, apetito disminuido, fatiga, diarrea, neuropatía sensitiva periférica, náuseas, prurito, disgeusia y anemia. Cuando se usa en combinación con pembrolizumab, las reacciones más frecuentes fueron neuropatía sensitiva periférica, prurito, fatiga, diarrea, alopecia, erupción maculopapular, peso disminuido, apetito disminuido y náuseas.

Precauciones y advertencias.

Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), con resultado de muerte, especialmente durante el primer ciclo. También se ha producido neumonitis/EPI grave o mortal. Se ha observado hiperglucemia y cetoacidosis diabética, incluso en pacientes sin diabetes preexistente. Otras advertencias incluyen infecciones graves, neuropatía periférica (predominantemente sensitiva), trastornos oculares (principalmente ojo seco) y extravasación en el lugar de la perfusión.

Interacciones.

Se recomienda precaución al administrarlo con inhibidores potentes de CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, claritromicina), ya que pueden aumentar la exposición al componente MMAE. Se debe monitorizar estrechamente a los pacientes. Los inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, carbamazepina, fenitoína o hierba de San Juan) pueden reducir la exposición a MMAE.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a enfortumab vedotina.