Encorafenib

Acción terapéutica.

Agente antineoplásico. Inhibidor de la proteínquinasa.

Propiedades.

Encorafenib es un inhibidor potente y selectivo de la RAF-quinasa. Suprime la vía RAF/MEK/ERK en células tumorales que expresan mutaciones de BRAF V600. En combinación con binimetinib (un inhibidor de MEK) o cetuximab (dirigido a EGFR), inhibe la vía MAPK, resultando en una mayor actividad antitumoral.

Indicaciones.

Encorafenib en combinación con binimetinib está indicado en adultos para el tratamiento del melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600. También se indica en combinación con cetuximab para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E que han recibido terapia sistémica previa. Además, se usa en combinación con binimetinib para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación BRAF V600E.

Dosificación.

Para melanoma y CPNM, la dosis recomendada es de 450 mg una vez al día, en combinación con binimetinib. Para cáncer colorrectal, la dosis recomendada es de 300 mg una vez al día, en combinación con cetuximab. Las cápsulas se toman por vía oral, se tragan enteras con agua y pueden tomarse con o sin alimentos. Si se olvida una dosis, solo debe tomarse si faltan más de 12 horas para la siguiente dosis. Si el paciente vomita, no debe tomar una dosis adicional.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes (que afectan a más del 25% de los pacientes) cuando se usa encorafenib con binimetinib (para melanoma o CPNM) incluyen fatiga, náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, miopatía o trastornos musculares y artralgia. Cuando se usa en combinación con cetuximab (para cáncer colorrectal), las más frecuentes incluyen fatiga, náuseas, diarrea, dermatitis acneiforme, dolor abdominal, artralgia o dolor musculoesquelético, disminución del apetito, erupción cutánea y vómitos.

Precauciones y advertencias.

Se debe administrar con precaución. Se han notificado casos de disfunción del ventrículo izquierdo, especialmente en combinación con binimetinib. Puede provocar hemorragias, toxicidad ocular como uveítis, y prolongación del intervalo QT. Se han observado nuevas neoplasias malignas primarias, tanto cutáneas (carcinoma de células escamosas de la piel, nuevo melanoma primario) como no cutáneas. Se debe vigilar la aparición de síndrome de lisis tumoral, anomalías en las analíticas hepáticas (elevaciones de AST y ALT) e insuficiencia renal (elevaciones de creatinina). Se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.

Interacciones.

Se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (como itraconazol, claritromicina o zumo de pomelo) ya que aumentan la exposición a encorafenib. Los inductores potentes del CYP3A4 (como rifampicina o hipérico) pueden reducir la exposición a encorafenib y comprometer su eficacia. Encorafenib es un inductor potente de la CYP3A4 y puede disminuir la eficacia de otros fármacos, como los anticonceptivos hormonales, por lo que se deben usar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al encorafenib.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir disfunción renal (hipercreatinemia), náuseas, vómitos y visión borrosa. No existe un tratamiento específico ni un antídoto conocido. En caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración de encorafenib y administrar tratamiento sintomático y de soporte.