Elosulfase alfa

Acción terapéutica.

Terapia de sustitución enzimática.

Propiedades.

Elosulfase alfa es una terapia de sustitución enzimática. Contiene elosulfase alfa, una forma recombinante de la enzima humana N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa (GALNS). En pacientes con Mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA), la actividad de esta enzima es deficiente, lo que lleva a la acumulación de glicosaminoglicanos (GAG), queratán sulfato (KS) y condroitina 6 sulfato (C6S) en los lisosomas. Elosulfase alfa proporciona la enzima exógena, que es recogida por los lisosomas y aumenta el catabolismo (descomposición) de estos GAG acumulados. Farmacodinámicas: El tratamiento evalúa el impacto en las manifestaciones sistémicas de la MPS IVA, incluyendo mejoras en la resistencia (medida por la prueba de caminar durante 6 minutos) y la reducción de los niveles de KS en la orina. Farmacocinéticas: Elosulfase alfa es una proteína y se espera que se degrade metabólicamente mediante hidrólisis peptídica. La eliminación renal se considera una ruta menor. Se observó que la semivida media (t1/2) aumentó de 7,5 minutos (Semana 0) a 35,9 minutos (Semana 22). La presencia de anticuerpos neutralizantes se asoció con una disminución en el aclaramiento (clearance) y una (t1/2) prolongada, aunque esto no pareció afectar la eficacia o seguridad.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de la mucopolisacaridosis, tipo IVA (síndrome de Morquio A, MPS IVA) en pacientes de todas las edades.

Dosificación.

Dosis recomendada: 2 mg/kg de peso corporal. Frecuencia: Se administra una vez a la semana. Forma de administración: Unicamente para perfusión intravenosa. Duración: El volumen total de la perfusión se debe administrar durante aproximadamente 4 horas. Premedicación: Los pacientes deben recibir antihistamínicos (con o sin antipiréticos) entre 30 y 60 minutos antes de comenzar la perfusión para reducir el riesgo de reacciones. Dilución: El concentrado debe diluirse en una solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) antes de la administración. El volumen total de perfusión es de 100 ml (para pacientes < 25 kg) o 250 ml (para pacientes ≥25 kg).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones a la perfusión (RI). Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): Cefalea, mareo. Disnea (falta de aliento). Diarrea, vómitos, dolor orofaríngeo, dolor abdominal (superior y general), náuseas. Escalofríos, pirexia (fiebre). Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): Hipersensibilidad. Mialgia (dolor muscular). Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): Anafilaxia (reacción alérgica grave).

Precauciones y advertencias.

Anafilaxia y reacciones alérgicas graves: Se han notificado casos graves. Siempre debe haber asistencia médica disponible durante la perfusión. Si ocurre una reacción grave, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente e iniciarse el tratamiento médico correspondiente. Reacciones a la perfusión (RI): Son las reacciones adversas más comunes. El manejo se basa en la gravedad y puede incluir ralentizar o detener la perfusión y/o administrar medicamentos adicionales (antihistamínicos, antipiréticos, corticoesteroides). Compresión medular/espinal (CME): Se observó tanto en pacientes con wlosulfase alfa como con placebo. Se debe supervisar a los pacientes para detectar signos de CME (dolor de espalda, parálisis, incontinencia). Sorbitol: Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomarlo. Sodio: Contiene 8 mg de sodio por vial, a tener en cuenta en pacientes con dietas de control de sodio.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad potencialmente mortal (reacción anafiláctica) a elosulfase alfa.