Eliglustat

Acción terapéutica.

Inhibidor potente y específico de la glucosilceramida sintasa.

Propiedades.

Eliglustat es un inhibidor potente y específico de la glucosilceramida sintasa. Actúa reduciendo la producción de glucosilceramida, que es el sustrato para la formación de glicoesfingolípidos más complejos. En la enfermedad de Gaucher tipo 1, esto reduce la acumulación de glucocerebrósido en los macrófagos, aliviando así las manifestaciones de la enfermedad. Absorción: La absorción de eliglustat aumenta con una comida rica en grasas. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en una mediana de 1,5 a 4,0 horas. Distribución: Se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (76 %-83 %). Biotransformación: Se metaboliza principalmente a través de la enzima CYP2D6 y, en menor medida, por la CYP3A4. Eliminación: Se elimina principalmente a través de las heces y, en menor medida, por la orina. La semivida de eliminación efectiva es de 6,5 horas en metabolizadores rápidos de CYP2D6 y de 8,9 horas en metabolizadores lentos.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento a largo plazo de pacientes adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1 (EG1) que son metabolizadores lentos (ML), intermedios (MI) o rápidos (MR) de CYP2D6.

Dosificación.

El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Gaucher. Se requiere la determinación del genotipo de CYP2D6 del paciente para establecer el estado del metabolizador. Dosis recomendada: 84 mg de eliglustat dos veces al día en metabolizadores intermedios y rápidos de CYP2D6. Para metabolizadores lentos de CYP2D6, la dosis recomendada es de 84 mg una vez al día. Forma de administración: Las cápsulas se deben tragar enteras, con agua, y se pueden tomar con o sin alimentos. No se deben abrir, triturar, disolver ni masticar.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son: Muy frecuentes (≥1/10): Artralgia. Frecuentes (≥1/100 a < 1/10): Mareo, síncope (desmayo), presíncope, cefalea, dispepsia, náuseas, diarrea, dolor abdominal y fatiga. Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100): Astenia, dolor en el pecho, malestar general, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, mialgia.

Precauciones y advertencias.

Exposición a sustratos de CYP2D6 y CYP3A4: El inicio del tratamiento con Cerdelga puede aumentar la exposición a medicamentos que son sustratos de estas enzimas, lo que podría aumentar o prolongar sus efectos terapéuticos y reacciones adversas. Efectos cardíacos: Puede causar cambios en el electrocardiograma (ECG), como la prolongación de los intervalos PR, QRS o QTc. Se debe tener precaución en pacientes con cardiopatía preexistente. Insuficiencia renal y hepática: Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática, ya que no se han realizado estudios específicos en estas poblaciones. Lactosa: Contiene lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Interacciones.

Inhibidores de CYP2D6 y CYP3A4: La administración concomitante con inhibidores potentes o moderados de CYP2D6 y/o CYP3A4 puede aumentar significativamente las concentraciones de eliglustat, incrementando el riesgo de prolongación del intervalo QT. Inductores potentes de CYP3A4: La administración concomitante con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) disminuye significativamente las concentraciones de eliglustat, lo que puede reducir su efecto terapéutico. Sustratos de P-gp y CYP2D6: Eliglustat puede aumentar las concentraciones de sustratos de P-gp (p. ej., digoxina) y de CYP2D6 (p. ej., metoprolol, antidepresivos tricíclicos).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al eliglustat. En pacientes que son metabolizadores intermedios o rápidos de CYP2D6, el uso concomitante de un inhibidor potente o moderado de CYP2D6 junto con un inhibidor potente o moderado de CYP3A4. En pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2D6, el uso concomitante de un inhibidor potente de CYP3A4.